第三节 氨的代谢（1h）

氨是机体正常的代谢产物，具有毒性，一般血氨浓度不超过0.6μmol/L;体内氨主要在肝脏合成尿素解毒。

一、氨的来源

血氨有三个主要来源：

1.氨基酸脱氨基作用和胺类分解均可产生氨；

2.肠道细菌作用产生氨；

3.肾小管上皮细胞分泌的氨

二、氨在血液中以丙氨酸和谷氨酰胺的形式转运

（一）氨通过丙氨酸-葡萄糖循环从骨骼肌运往肝

（二）氨通过谷氨酰胺从脑和骨骼肌等组织运往肝或肾

谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式。 尤其在脑固定和转运氨的过程中起重要作用。

三、尿素的生成

氨的主要代谢去路是在肝通过鸟氨酸循环合成尿素。

（一）部位：线粒体+胞液

（二）途径：尿素生成的过程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，称为鸟氨酸循环，又称尿素循环（urea cycle）或Krebs- Henseleit循环

（三）反应过程：

1. 氨基甲酰磷酸合成酶-1 （CPS-Ⅰ）催化CO2 、 NH3和ATP缩合成氨基甲酰磷酸，启动循环。CPS-Ⅰ是关键酶，N-乙酰谷氨酸（AGA）为其激活剂。反应消耗2ATP，在线粒体内进行。

2. 还在线粒体，由鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）催化瓜氨酸生成后进入胞液。

3. 在胞液中，由关键酶精氨酸代琥珀酸合成酶催化合成精氨酸代琥珀酸，ATP供能（消耗2个高能磷酸键），Asp提供尿素分子中第2个N。

4. 精氨酸代琥珀酸裂解酶催化精氨酸生成

5. 精氨酸酶催化精氨酸水解产生尿素
   

（四）调节

1. 高蛋白质膳食增加尿素生成

2.AGA是CPS-Ⅰ的别构激活剂，由乙酰CoA与谷氨酸通过AGA合酶催化生成；精氨酸是AGA合酶的激活剂，精氨酸浓度增高时，尿素合成增加

3.精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成启动以后的关键酶，活性最低，可调节尿素的合成速度

（五）尿素合成障碍可引起高血氨症或氨中毒

重点内容：体内氨的来源与去路，氨的转运形式，尿素合成的部位、关键酶、反应过程—尿素循环（鸟氨酸循环）

难点内容：氨中毒机制

本节新进展：氨中毒性昏迷机制的进一步探索

• 克雷布斯 1931年在弗赖堡医学院任助教。当年 11月与助手一起发现了鸟氨酸能高速合成尿素的异常效应。不久后发现了鸟氨酸循环（尿素循环）。在生物化学研究的历史上，这是第一个以循环模式出现的代谢过程，也是生物体内化学变化高速的奥秘之一，极大地震动了生化界。柠檬酸循环和尿素循环是相互关联的，被称为 “Krebs bicycle”。

• p53通过尿素循环调控氨代谢进而控制肿瘤细胞多胺合成