学习精读

一、 胆固醇的合成

（一）胆固醇的合成

1. 合成部位

•几乎全身各组织，肝脏最强，肠次之。•胆固醇合成酶系存在于胞液和内质网中，所以合成主要在胞液及内质网中进行。

2.合成原料

乙酰CoA是合成胆固醇的唯一标准碳源。

需要NADPH供氢和ATP供能。

（二）胆固醇合成过程

有近30步酶促反应，可概括为三大步骤

1. 甲羟戊酸（mevalonic acid, MVA）的合成

2. 鲨烯的合成（squalene）

3. 胆固醇的合成

限速酶：HMGCoA还原酶

（三）胆固醇合成的调节

1. 昼夜节律

   肝HMG CoA还原酶活性有昼夜节律性, 午夜酶活性最高,中午最低

2. 饥饿与饱食

   •饥饿与禁食    抑制肝合成胆固醇（HMG CoA还原酶减少，原料不足）

   •饱食  促进胆固醇合成

3.药物影响

   • 某些药物竞争性抑制HMGCoA还原酶，使胆固醇合成减少，如洛伐他汀、辛伐他汀；、

   •某些药物如阴离子交换树脂可通过干扰肠道胆汁酸盐的重吸收，促使体内更多的胆固醇转为胆汁酸盐，从而降胆固醇，如考来烯胺。

4. 激素

   •胰岛素：升高肝中HMGCoA还原酶的活性,而增加胆固醇合成。

   •胰高血糖素：抑制并降低HMGCoA还原酶活性，从而减小胆固醇合成。

   •甲状腺素：诱导HMGCoA还原酶合成，从而增加胆固醇的合成；同时可促进胆固醇转化为胆汁酸和促进胆固醇排泄。故甲状腺功能亢进时患者血清胆固醇含量反而下降

二、胆固醇的转化与排泄

1.转变为胆汁酸

2.转变为类固醇激素

3.转变为维生素D

4.一胆汁酸盐的形式随胆汁排泄