二、人体微生物群的生理意义
作为人体微生态系的正常微生物群对于机体具有十分重要的生理意义。
1.正常微生物群与机体的统一性:正常微生物群分为原籍菌(autochthonous flora)与外籍菌(allochthonous flora)。原籍菌又称为固有菌或常住菌,外籍菌又称为过路菌。原籍菌定植在其生境的上皮细胞表面上,从婴儿的初级演替到次级演替开始,形成成年的峰顶群落,与机体在组织、细胞、基因水平形成统一性,并保持终身,成为正常人体生理机制的组成。
2.生物拮抗作用:正常情况下,分布在消化道、呼吸道、口腔咽喉部、泌尿生殖道及皮肤的正常微生物群,特别是占绝对优势的厌氧菌形成机体这些特定部位的生物屏障,对外源致病性微生物起重要拮抗作用。
正常微生物群的拮抗机制主要是:①有机酸作用,专性厌氧菌在代谢过程中产生挥发性脂肪酸和乳酸,降低生境中的 pH 与氧化还原电势,从而抑制外源致病菌的生长与繁殖;②占位性保护作用,大多数正常微生物群的细菌与粘膜上皮细胞紧密接触,形成一层膜菌群,干扰致病菌附着,如果这种膜菌群受抗生素或辐射因素的损伤而被破坏,外来的病原菌就容易定植;③营养竟争作用,正常微生物群由于数量大,在营养的争夺中处于优势,不利于外源致病菌的生长与繁殖; ④抗菌物质抑制作用,部分正常微生物群可产生抗菌物质抑制其他细菌的生长,如大肠埃希菌产生的大肠菌素可抑制志贺菌的生长。
这些正常菌群在数量及种类比例上不仅保持自身的稳定状态,与宿主之间也形成一个动态的微生态平衡,从而维持机体的健康状态。如果因某种原因使正常微生物群出现数量或种类比例上的异常,形成菌群失调症(dysbacteriosis),便容易导致疾病的发生。
3.营养作用:正常微生物群可影响人体物质代谢、营养转化与合成。除参与蛋白质、碳水化合物及脂肪的代谢及维生素的合成外,还参加胆汁代谢、胆固醇代谢及激素转化等过程。是人体代谢过程中的重要营养来源与组成。
4.免疫作用:正常微生物群作为抗原物质,首先是非特异性地促进机体免疫器官发育成熟。并可特异性地持续刺激机体免疫系统发生免疫应答,产生的免疫物质能对具有交叉抗原组分的病原菌有某种程度的抑制或杀灭作用。乳杆菌和双歧杆菌对胃肠道粘膜抗感染免疫的激活作用具有重要意义。双歧杆菌能刺激肠黏膜下淋巴细胞增殖,诱生分泌型免疫球蛋白(sIgA),在肠道局部免疫中起重要作用。由于双歧杆菌含有肠道寄生菌共同抗原,因此 sIgA 能与大肠埃希菌为代表的肠内细菌反应,阻断对肠道粘膜上皮的吸附和穿透。双歧杆菌能使单核巨噬细胞活性增强,双歧杆菌对肠道固有层的 CD4+T 细胞有激活作用,进入集合淋巴结后使其增殖活化,产生 IFN-r,激活巨噬细胞增强其吞噬作用,杀伤胞内寄生菌和病毒。