第二节 免疫细胞
免疫细胞:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,主要包括:造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞
一、造血干细胞(HSC):CD34+
二、淋巴细胞
根据分化、发育、成熟场所以及表型、功能不同,分为 :T细胞、B细胞、NK细胞
(一)T细胞
骨髓中淋巴样前体细胞 →胸腺 →成熟T细胞 →外周淋巴器官
1.T细胞的分化发育
选择性发育:阳性选择和阴性选择
通过阳性选择,T细胞获得抗原识别的MHC分子限制性;
通过阴性选择,T细胞获得对自身抗原成分的耐受性。
2.T细胞表面标志
I.表面受体
a.抗原受体:TCR
是T细胞特异性识别抗原的受体,与CD3分子以非共价键结合形成TCR-CD3复合物,CD3分子向T细胞传递抗原刺激信号,参与T细胞活化。
TCR由α、β或γ、δ,以二硫键形成异二聚体:
TCRαβ+T细胞:占外周血淋巴细胞90%以上
TCRγδ+T细胞:占外周血淋巴细胞5-10%,重要存在于皮肤及粘膜下;发挥非特异性杀伤功能,参与免疫防御
TCR仅能识别APC表面MHC-抗原肽复合物,不能识别可溶性抗原分子。
b.细胞因子受体:发挥调节作用
c.病毒受体:人类免疫缺陷病毒(HIV)天然受体CD4
d.丝裂原受体
II.表面抗原
a.MHC抗原:所有T细胞表达MHC-I类分子,人类活化的T细胞表达MHC-II类分子
b.白细胞分化抗原:不同谱系的白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。
分化群:以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原称为一个分化群。
T细胞表面主要有:CD3、4、8、2、28、152等
III.黏附分子
为免疫调节分子,是一类介导细胞间或细胞与基质间相互接触或结合的分子,广泛分布与几乎所有细胞表面,以配体-受体结合形式发挥作用,参与细胞识别、信号转导、细胞活化、增殖、分化、迁移,是多种生物学行为的分子基础。
3.T细胞亚群及功能
1)根据TCR不同:TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞又分为调节性T细胞(辅助性T细胞,Th细胞和抑制性T细胞,Ts细胞)和效应性T细胞(细胞毒性T细胞,CTL或Tc和迟发型超敏反应性T细胞,TDTH)
2)根据CD4CD8分子表达不同:CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4+T细胞:包括Th细胞和TDTH,其中Th分为Th1和Th2,Th1主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF等细胞因子,介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫及迟发型超敏反应,又称“炎症性T细胞”。
CD8+T细胞:包括CTL和Ts细胞,其中CTL识别靶细胞(病毒感染细胞或肿瘤细胞)表面抗原多肽,受MHC-I类分子限制,发挥抗病毒、抗肿瘤作用,并参与移植排斥反应;其杀伤靶细胞的作用机制主要有:分泌穿孔素,使细胞破裂死亡;释放颗粒酶或淋巴毒素诱导靶细胞凋亡;通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
NK T细胞:表达NL1.1和TCR-CD3复合物,“NK1.1+T细胞”,表现非特异性杀伤功能。
(二)B细胞
1.B细胞的分化发育
未成熟B细胞表面仅表达mIgM,成熟B细胞表面共表达IgM和IgD,受到抗原刺激后,IgD消失。通过阴性选择获得对自身抗原的耐受性。在外周免疫器官,在抗原刺激下,B细胞发生Ig重链类别转换,进一步发育为浆细胞或记忆B细胞。
2.B细胞表面标志
I.表面受体
a.B细胞抗原受体:BCR,即膜表面免疫球蛋白,mIg-Igα/β复合物,功能:特异性识别不同抗原分子,活化B细胞,发育为浆细胞,产生抗体,介导体液免疫应答。
b.细胞因子受体:调节B细胞活化、增殖、分化
c.补体受体
d.Fc段受体:IgG、A、M、E
e.丝裂原受体
II.表面抗原
a.MHC抗原:
b.CD抗原:CD19、20、21、40、80等
3.B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5分子,分为CD5+B1细胞和CD5-B2细胞。
B1细胞:其发生不依赖于骨髓;抗原识别谱窄,主要为TI-2类抗原,esp.菌体多糖抗原;主要产生IgM类低亲和力抗体;无抗体类别转换、体细胞高频突变;无免疫记忆;主要参与对多种细菌的抗感染免疫。
B2细胞:是参与体液免疫应答的主要细胞类别;可产生高亲和力抗体;有抗体类别转换;能够产生免疫记忆;具有抗原提呈和免疫调节功能。
(三)NK细胞
无需抗原刺激,直接杀伤靶细胞。
表面标志特点:CD3-CD56+CD57+CD16+
杀伤靶细胞的机制:分泌穿孔素,使细胞破裂死亡;
释放颗粒酶或淋巴毒素诱导靶细胞凋亡;
通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡;
表达FcR,介导ADCC作用。
三、抗原提呈细胞(APC)
APC是一类能摄取、加工、处理抗原,并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的免疫细胞。分为专职APC和非专职APC。前者主要包括:巨噬细胞、树突状细胞、B细胞,它们均组成性表达MHC-II类分子;后者包括:内皮细胞、上皮细胞、活化的T细胞,它们在某些情况下可表达MHC-II类分子。广义上讲,所有表达MHC-I类分子,具有提呈内源性抗原的细胞也属于抗原提呈细胞。
1.巨噬细胞
骨髓、血液中称单核细胞;进入组织中称巨噬细胞,在不同的组织器官中具有不同的名称。
功能:抗原提呈;吞噬杀伤;免疫调节。
2.树突状细胞(DC)
通过胞饮作用摄取抗原,或通过树突捕获滞留抗原异物。分为三类:淋巴样组织中的DC(滤泡DC、并指状DC、胸腺DC)、非淋巴样组织中的DC(Langerhans’细胞、间质DC)、循环DC。
功能:抗原提呈;
参与T细胞的选择性发育;
参与B细胞发育、分化及记忆B细胞的形成和维持;
分泌细胞因子参与免疫调节。
3.B细胞
通过BCR或胞饮作用摄取抗原。
四、其他免疫相关细胞
包括中粒、酸粒、碱粒、肥大细胞、红细胞等。