盐酸麻黄碱及其制剂的分析

    麻黄碱具有苯烃胺结构，其氮原子在侧链上，碱性较强，易与酸成盐，可采用非水滴定法测定含量。分子中有苯环结构，具紫外吸收特征。侧链上有不对称碳原子，具有旋光性。麻黄中存在的麻黄碱为左旋体，盐酸麻黄碱的比旋度为－33°～－35.5°，其结构为：

一、鉴别

  1．双缩脲反应  双缩脲反应为芳环侧链上具有氨基醇结构的特征反应。反应机理：盐酸麻黄碱在碱性条下与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，无水铜配位化合物[(C10H15NO)2CuO]及含有2个结晶水的铜配位化合物[(C10H15NO)2CuO·2H2O]进入乙醚层显紫红色，而含有4个结晶水的铜配位化合物[(C10H15NO)2CuO·4H2O]则溶于水层呈蓝色。反应式如下：

鉴别的方法为：取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20％的氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变为蓝色。

2．红外光谱法  《中国药典》规定，本品的红外吸收光谱应与对照的图谱一致。其主要特征峰如下：

3．Cl-的反应  本品为麻黄碱的盐酸盐，其水溶液显氯化物的鉴别反应。

二、检查

盐酸麻黄碱的检查项目有“有关物质”、“溶液的澄清度”、“酸碱度”、“硫酸盐”、“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”。

三、含量测定

1．盐酸麻黄碱的含量测定  盐酸麻黄碱具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量，由于本品为盐酸盐，因此滴定前应预先加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使其形成在醋酸中难解离的卤化汞，从而可消除氢卤酸对滴定的干扰。《中国药典》测定盐酸麻黄碱的方法为：取盐酸麻黄碱约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol／L)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol／L)相当于20.17mg的盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)。

  含量计算公式如下：

式中，V和V0分别为样品滴定和空白滴定时所消耗滴定液的体积(ml)；F为浓度换算因数，F =

其中C为高氯酸滴定液的浓度(mol/L)；W为称样量(g)。

2．盐酸麻黄碱注射液的含量测定  《中国药典》使用高效液相色谱法测定盐酸麻黄碱注射液的含量。

    色谱条件与系统适用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH至3.0±0.1)-乙腈(90:10)为流动相；检测波长210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不得低于3000，盐酸麻黄碱峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

   测定法：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取麻黄碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

盐酸麻黄碱滴鼻液的含量测定方法与盐酸麻黄碱注射液相同。

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