幽门螺杆菌型胃溃疡的个体化给药临床实践

研究发现，药物代谢酶的多态性与三联疗法清除幽门螺杆菌的效果高度相关。如图1所示，当采用常规三联疗法治疗克拉霉素（CAM）敏感型幽门螺杆菌（HP）时（图1左侧），总有效率达到93%。但治疗CAM抵抗型HP时（图1右侧），总有效率仅有42.4%；但从图中发现，对弱代谢者（PM）来说，虽然HP为CAM抵抗，有效率也高达87.5%；而对强代谢者（homoEM）有效率仅为7.1%。因此，采用三联疗法治疗由幽门螺杆菌引起的胃溃疡，虽然使用的抗生素一致，但不同的CYP2C19基因型会带来完全不同的治疗效果。即使在治疗CAM-敏感HP时，homoEM代谢人群的有效率也只有85.1%，远低于PM型的100%。

    图1、常规三联疗法中药物代谢酶与幽门螺杆菌基因型对HP清除率的影响

为此可以根据幽门螺杆菌对CAM的敏感性和CYP2C19基因型制订一个个体化给药方案。图2为标准化三联疗法与个体化疗法的对比结果。采用标准化三联疗法，即兰索拉唑（LPZ）每天2次，每次30 mg，CAM每天2次，每次400 mg，安莫西林（AMPC）每天2次，每次750 mg治疗HP型胃病时，总有效率仅为70%；可当采用个体化治疗方法时，即首先通过对HP基因突变的检测，将患者按照CAM-敏感和CAM-抵抗分组，然后再检测患者CYP2C19基因型，再将患者按照快代谢（EM）、中代谢（IM）和弱代谢（PM）分组。即总共分成如图2所示的六组，对CAM-敏感组人群，抗生素统一使用CAM 200mg*3和AMPC 500 mg*3；对IM患者，LPZ 15mg*3；对PM患者，LPZ 15mg*2。对CAM-抵抗组人群，抗生素仅使用AMPC 500mg*4，对EM、IM和PM患者来说，LPZ的用量分别为30 mg*4，15 mg*4和15mg*2。按照这种个体化疗法，在不改用新型抗生素的情况下，总有效率达到96.0%，远高于标准三联疗法的70.0%。

                            图2、标准化三联疗法与个体化疗法治疗效果的对比