1．滴定法类型

1）酸碱滴定法  是利用酸和碱在水溶液中的中和反应进行滴定的分析方法叫酸碱滴定法。一般的酸、碱及能与酸、碱直接或间接进行反应的物质，几乎都可以用酸碱滴定法进行测定。

2）非水溶液滴定法  是在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行滴定分析的方法。非水滴定法包括非水碱量法和非水酸量法。在非水溶剂中滴定，不仅能增大有机药物的溶解度，还能改变药物的化学性质（如药物的酸碱性及其强度），使原来在水中不能进行完全的滴定反应能够顺利进行，从而扩大了酸碱滴定分析的应用范围。

3）氧化还原滴定法  是以氧化还原反应为基础的一类滴定方法。氧化还原滴定法在药物分析中应用广泛，既可直接测定许多具有氧化性或还原性的物质，又可间接测定一些不具有氧化还原性的物质。在药物分析中应用较多的碘量法、铈量法及亚硝酸钠滴定法。

4）沉淀滴定法  是以沉淀反应为基础的滴定分析法。目前应用较多的是生成难溶性银盐的反应，这种以AgNO3为滴定液生成难溶性银盐的沉淀反应称为银量法。

                               Ag++Cl-=AgCl↓

                              Ag++SCN-=AgSCN↓

5）络合（配位）滴定法  是以配位反应为基础的滴定分析法，该法主要用于金属离子的测定。目前多采用以氨羧配位剂为滴定液的配位滴定法。氨羧配位剂是一类以氨基二醋酸［-N（C H2COOH）2］为基体的配位剂，其中应用最广的是乙二胺四醋酸（EDTA）。

2．酸碱滴定法

酸碱滴定法在药品检验中的应用十分广泛。常用的滴定方式有直接滴定法、间接滴定法等。

1）直接滴定法  C·Ka≥10-8的酸都可用碱滴定液滴定；C·Kb≥10-8的碱都可用酸滴定液滴定。例如，《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。

原理是利用阿司匹林分子结构中的游离羧基具有一定的酸性，可与碱成盐的性质，用氢氧化钠滴定液直接滴定。反应式如下：

方法为：取供试品约0.4g，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的阿司匹林(C9H8O4)。

  阿司匹林为有机酸，显弱酸性，用氢氧化钠滴定时，化学计量点偏碱性，故指示剂选用在碱性区变色的酚酞。同时为防止阿司匹林在测定过程中由于酯键的水解而使结果偏高，采用乙醇溶解样品，因乙醇对酚酞(指示剂)显微酸性，故将乙醇用氢氧化钠中和后使用。

由于1mol的氢氧化钠相当于1mol的阿司匹林，阿司匹林的分子量为180.16，所以滴定度(T)为：

式中，V为滴定液的消耗体积(ml)；T为滴定度；W为供试品的称样量(g)；10－3为质量换算因数(1mg等于10－3g)；F为滴定液的浓度校正因数。

2）间接滴定法  若药物难溶于水或有其他原因不宜采用直接滴定法时，可采用间接法测定。间接滴定法有剩余滴定法、置换滴定法等。详见第八章第一节阿司匹林片的含量测定。

3．非水碱量法

非水滴定法包括非水碱量法和非水酸量法。非水碱量法通常是以冰醋酸为溶剂，高氯酸为滴定液，测定弱碱性药物及其盐类的分析方法，在药物含量测定中应用广泛。

1）溶剂的选择  碱的滴定宜选择酸性溶剂，酸性溶剂是指给出质子能力较强的溶剂，它能使弱碱的强度调平到溶剂阴离子水平，增强弱碱的表观碱强度，从而使滴定突跃范围增大。冰醋酸是滴定弱碱性物质最常用的酸性溶剂。市售的冰醋酸中含有水分，而水分的存在可影响滴定突跃，所以一般按计算量加入醋酐，以除去水分。

2）滴定液选择  非水碱量法通常使用高氯酸的冰醋酸溶液作滴定液，这是因为高氯酸在冰醋酸中有较强的酸性，且绝大多数有机碱的高氯酸盐易溶于有机溶剂，有利于滴定的进行。

3）指示剂  非水碱量法可用指示剂或电位法指示终点。常用的指示剂是结晶紫，结晶紫分子中的氮原子能结合多个质子而表现为多元碱。在滴定中，随着溶液酸度的增加，结晶紫由紫色（碱式色）变至蓝紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿，最后转为黄色（酸式色）。在滴定不同强度的碱时，终点颜色不同，滴定较强碱时，终点为蓝色或蓝绿色；滴定极弱碱时，终点为蓝绿色或绿色。除结晶紫外，有时也使用a-萘酚苯甲醇、喹哪啶红等指示剂。

4）应用  非水碱量法主要用于含氮碱性有机药物及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐的测定。这类药物碱性比较弱，一般在水溶液中不能直接滴定，使用冰醋酸作溶剂，可提高药物的表观碱强度，从而能被测定。

有机碱的氢卤酸盐的滴定时，由于大多数有机碱较难溶于水，且不太稳定，故常将其制成氢卤酸盐，如盐酸麻黄碱、氢溴酸东莨菪碱等。由于氢卤酸的酸性较强，使滴定反应进行不完全，所以当用高氯酸滴定液滴定时，应先加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使形成难电离的卤化汞，将氢卤酸盐转化成可测定的醋酸盐，然后用高氯酸滴定。

                       2B·HX+Hg(Ac)2—→2B·HAc+HgX2

                         B·HAc+HClO4—→B·HClO4+HAc

4．非水酸量法

非水酸量法通常是以甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂，二甲基甲酰胺等为溶剂，滴定弱酸性物质的分析方法。  

1）溶剂  酸的滴定宜选择碱性溶剂，碱性溶剂是指接受质子能力较强的溶剂，它能增强弱酸性物质的酸性，使滴定突跃范围明显。适合于滴定弱酸性物质的碱性溶剂主要有二甲基甲酰胺（DMF）、乙二胺等。由于二甲基甲酰胺对酸具有良好的拉平效应，而且对有机药物又有较好的溶解能力，因此在弱酸类药物的非水滴定中应用最广。

2）滴定液  非水酸量法通常使用甲醇钠、氢氧化四丁基铵作为滴定剂，常用的滴定液有甲醇钠的苯-甲醇溶液、氢氧化四丁基铵的甲苯-甲醇溶液。甲醇钠由甲醇与金属钠反应制得。

3）指示剂  非水酸量法常用指示剂有麝香草酚蓝（百里酚蓝）、偶氮紫、溴酚蓝等。

4）应用  非水酸量法主要用于极弱的酸如酚类、酰亚胺类药物的含量测定。如乙琥胺的含量测定。乙琥胺具有二酰亚胺结构，氮原子上的氢具有很弱的酸性，《中国药典》采用非水酸量法测定其含量。方法为：取本品约0.2g，精密称定，加二甲基甲酰胺30ml使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液（0.1mol／L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的甲醇钠滴定液（0.1mol／L）相当于14.12mg的乙琥胺。含量测定结果的计算公式为：

                      含量=

式中，V和V0为滴定和空白试验时消耗滴定液的体积（ml）；W为样品的称样量（g）；F为浓度换算因数，F=，其中C为甲醇钠滴定液的实际浓度（mol／L）。