结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。 抗结核病药在结核病的治疗中起着相当重要的作用。

1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四年死亡率为66% 。北京市结核病防治所资料，采用化疗，如果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7% 。

目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类：

第一线抗结核药

药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺等。

特点：疗效好，毒性小。

异烟肼（isoniazid,  INH）

抗结核杆菌作用强、毒性小、口 服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。

第二线抗结核药

药物：PAS ，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸等。

特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。主要用于对第一线抗结核药耐药或不能耐受，或与其它抗结核药合用。                 

抗菌作用  

1. 特点

（1）对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效

（2）穿透力强    可渗入细胞内、纤维空洞、干酪病灶、关节 腔等，对细胞内外结核菌有同等杀灭作用。 

（3） 易产生抗药性   单独应用易产生抗药性，联合用药可延缓抗药性发生。

2. 抗菌机制

抑制结核杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸合成，因此对结核杆菌具有高度选择性，而对其他细菌无作用。   

体内过程

1. 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达高峰。

2. 分布广（分布于全身各组织及体液中）

（1）能渗入干酪病灶，淋巴结，浆膜腔，肺空洞病灶等。

（2）能透过血脑屏障进入脑脊液；也可渗入胸水，腹水等。      

 3. 主要在肝脏代谢

（1）经肝乙酰化酶作用转化为乙酰化物

（2）  异烟肼在肝代谢分为快代谢型和慢代谢型。

中国人：  快代谢型： 50%

黑种人及白种人： 慢代谢型约占50—60%  

根据以上情况，临床用药应该注意：               

了解异烟肼在肝中代谢可帮助理解

（1）影响药物疗效：慢乙酰化者疗效明显高于快乙酰化者，这与异烟肼血药浓度高低有关。

（2）与不良反应有关

快乙酰化者：肝损坏发生率高。

慢乙酰化者：周围神经炎发生率高。

临床应用

各种类型的结核病。是治疗结核病的首选药物。

不良反应

不良反应发生率与剂量大小有关。

1. 神经系统毒性

（1）周围神经炎

症状：四肢麻木，震颤，肌肉萎缩等。

原因：异烟肼可降低维生素 B6 的利用，造成维生素 B6缺乏。

处理：同服小剂量维生素 B6 可治疗和预防周围神经炎。

（2）中枢神经症状

症状：兴奋、失眠等，可诱发癫痫，大剂量长期用药可出现惊厥、昏迷。          

原因：与维生素B6 缺乏有关。

当维生素B6缺乏时，γ氨基丁酸减少， 发生中枢神经兴奋症状，所以有癫痫病史、精神病史者不用或慎用。

2. 肝毒性

肝细胞损害，黄疸，转氨酶升高

原因：可能与异烟肼在肝脏的乙酰化物有关，所以快代谢型者发生率较多。

注意：定期检查肝功能，肝病者慎用。

临床评价

异烟肼是目前治疗各种类型结核病首选药物，尽管有一些毒副作用（肝，神经系统），但通过仔细地检测患者情况，预防性地同服维生素B6 ，可以减少到能接受的水平，注意必须与其它抗结核药合用。

利福平（rifanpicin,  RFP）

半合成抗生素，具有高效，低毒，口服方便等优点，是目前最有效抗结核药之一。

抗菌作用

1.抗菌作用特点

（1）抗结核杆菌作用强

（2）抗菌谱广   对G+菌、G-菌均有抗菌作用，对沙眼衣原体也有抑制作用。

 2.抗菌机制

选择性抑制细菌RNA多聚酶 ，阻碍菌体RNA合成。

 3. 耐药性

单用，结核杆菌易产生耐药性，必须联合用药。与异烟肼，乙胺丁醇合用有协同作用。

体内过程

1. 食物可延缓吸收，空腹给药。

2.主要在肝脏代谢（肝药酶诱导剂）

加速其它一些药物代谢（糖皮质激素，双香豆素，避孕药），故可降低其它药物疗效。 

3.排泄：由于药物及代谢物呈橘红色，可使尿、粪、泪液唾液、汗及痰均呈桔红色，应事先告诉病人。

临床应用

各型结核病，必须和其它抗结核药合用。

 不良反应

1.胃肠道反应常见

2.肝损害，可出现黄疸。

 临床评价

1.利福平与异烟肼均为目前治疗结核病最有效的药物，易产生抗药性，不宜单独应用。

2.不良反应虽多，但发生率不高，很少中断治疗。      

乙胺丁醇（ethambotol）

1.抗菌机制   

对细胞内外结核菌均有较强抑制作用，与菌体Mg2+结合，干扰菌体RNA合成。

2. 耐药性：单用可产生抗药性，但产生抗药性较慢。

3. 临床应用：主要用于治疗各型结核病。由于治疗量毒性小，抗药性产生较慢，目前已基本上取代了PAS作为一线药物用于临床。

4. 不良反应：剂量较大可引起视神经炎。

 吡嗪酰胺 (pyrazinamide)

1. 对结核杆菌有抑制或杀灭作用，对细胞内结核杆菌有较强抗菌作用。形成吡嗪酸发挥抗菌作用。

2. 抗结核杆菌作用不及异烟肼、利福平，但比PAS、环丝氨酸作用强。

3. 易产生抗药性，与其它抗结核药之间无交叉抗药性

4. 大剂量应用可引起肝损害。

临床评价：在多种药物短程（6个月）联合治疗结核病时，吡嗪酰胺已成为重要药物之一。

用药原则

联合用药 ：提高疗效、延缓耐药性

一般：二联    异烟肼 + 利福平

严重：三联    异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺

现在主张    

短程疗法（强化疗法）6月如 2HRZ/4HR方案，治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高