药物代谢动力学

（一）ADME系统

体内过程即吸收、分布、代谢和排泄的过程，又称ADME系统。 

▶ 吸收、分布、排泄通称药物转运

▶ 代谢变化也称生物转化

▶ 代谢和排泄合称为消除

如下图所示

（二）体内药物浓度动力学规律

在吸收、分布、排泄过程都涉及药物体内跨膜转运。  

药物跨膜转运

药物跨膜转运的方式有：

▶ 被动转运(passivetransport)

▶ 主动转运(activetransport)

▶ 膜动转运（cytopsistransport）

下图是药物转运方式模式图。

1.被动转运

被动转运是指药物由高浓度侧向低浓度侧的跨膜转运。转运速度主要取决于膜两侧药物浓度差，当膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。包括简单扩散、滤过和易化扩散。

特点：顺差（浓度、电位）,不耗能，无饱和现象和竞争抑制现象。

（1）简单扩散（又称脂溶扩散）是大多数药物的跨膜转运方式。是脂溶性药物通过溶于细胞膜的脂质进行的转运

特点：分子量小（小于200D）、非解离型、脂溶性大、极性小的药物较易通过。

转运速度：除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度差外，还与药物的性质有关。

药物大多是弱酸或弱碱性化合物，在体液环境中都有一定程度的解离，以解离型和非解离型两种形式存在。药物解离型的多少与其pKa及其所在溶液的pH值有关。

▶ 非解离型药物极性小、脂溶性大，易跨膜转运；

▶ 解离型药物极性大，脂溶性小，不易跨膜转运。

在生理pH范围内，强酸、强碱、以及极性强的季铵盐可全部解离，难以透过生物膜。

药物性质	体液pH值	解离型	脂溶性	跨膜转运
弱酸药	酸性	非解离型多	大	易
弱酸药	碱性	非解离型少	小	不易
弱碱药	碱性	非解离型多	大	易
弱碱药	酸性	非解离型少	小	不易

转动情况：弱酸性药物易由酸侧移向碱侧，弱碱性药物易由碱侧移向酸侧；

扩散平衡后：弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧，弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧。

临床意义：

1.弱酸性药物易自胃吸收，弱碱性药物易自肠吸收。

2.细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱酸性药物在细胞外液的浓度高于细胞内液，弱碱性药物在细胞内液的浓度高于细胞外液。

3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。

例1：弱酸性药物巴比妥类中毒解救？

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案例分析

在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，弱酸性药物在细胞内液解离型少，容易从细胞内转运至细胞外。碳酸氢钠碱化血液和尿液，促进弱酸性药物巴比妥类由脑细胞向血浆中转移和从尿排泄。

（2）滤过扩散又称为水溶扩散或膜孔扩散，指分子直径小于膜孔的水溶性小分子药物(如水、乙醇、尿素等及O2、CO2等气体），借助膜两侧的流体静压和渗透压差，由高压侧转运到低压侧的过程。

▶ 细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可通过；

▶ 毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可通过；

▶ 肾小球的膜孔更大，药物及其代谢产物均可通过肾小球滤过而被排泄。

（3）易化扩散，又称为载体转运。一些不溶于脂质的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助膜上的载体，进行的转运。一些离子如Na+、K+、Ca2+等，可经细胞膜上特定的蛋白质通道，进行的转运过程。

‍易化扩散是顺浓度差进行转运，不消耗能量

特点：①载体具有高度特异性，每种载体只能转运特定的药物；②载体还具有饱和现象，药物浓度很高时，有饱和限速现象；③两种由同一载体转运的药物之间存在竞争性抑制。

2.主动转运

主动转运是指药物依赖生物膜上的特殊载体，从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运，逆梯度（电位）转运或“上山”转运。

特点：需要载体、消耗能量、有饱和限速性和竞争抑制现象。

这种转运主要存在于神经元、肾小管和肝细胞内。少数药物通过此方式转运，如青霉素从肾小管分泌排泄等。

3.膜动转运

大分子物质的转运伴有膜的运动。

▶ 胞饮：又称吞饮或入胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻粘膜给药吸收。

▶ 胞吐：又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质释放。

‍膜动转运是逆浓度差转运，会消耗能量。

复习思考题

1.弱碱性药物（    ）

A.酸化尿液可加速其排泄　　B.在胃中易于吸收　　

C.酸化尿液时易被重吸收　　D.在酸性环境中易跨膜转运E.碱化尿液可加速其排泄

2．大多数药物的跨膜转运方式是（     ）

A 主动转运    B 简单扩散    C 膜孔扩散    D 易化扩散

3．对弱酸性药物来说（     ）

A 使尿PH降低，则药物的解离度小，重吸收少，排泄慢。

B 使尿PH降低，则药物的解离度大，重吸收多，排泄快。

C 使尿PH增高，则药物的解离度大，重吸收少，排泄快。

D 使尿PH增高，则药物的解离度小，重吸收多，排泄慢。