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肥胖

影响仪态,丧失自信
心脑血管疾病的重要的危险因素严重危害人体健康,甚至危及生命。

肥胖
调血脂药
血脂的成分
血脂是指血浆或血清中所含的脂质,主要包括总胆固醇(TC)和甘油三酯或称三酰甘油(TG),还有少量的磷脂和游离脂肪酸。血脂与载脂蛋白形成脂蛋白(LP),溶于血浆进行转运与代谢。血脂在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡,如果比例失调则表示脂代谢异常。
脂蛋白(LP)又可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
在医院检查血脂主要有4项:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯或称三酰甘油(TG)。
适量胆固醇和甘油三酯在人体内发挥重要的生理功能。胆固醇是人体所必需的用以构成生物膜,以及制造激素和维生素D等的重要原料,甘油三酯在人体内产生和储存能量。
血脂是从哪里来的呢?
胆固醇主要在体内(主要是肝脏)合成,少部分来源于食物。甘油三酯主要来源于食物,少部分体内合成。食入过多的饱和脂肪酸和胆固醇会增加您的血脂水平,动物食品如肉类、蛋黄、全脂奶中含有胆固醇和饱和脂肪酸。
下面我们来了解三种重要的血脂。
首先来看低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),LDL-C被称为“坏”胆固醇, 它把胆固醇从肝脏转运到动脉壁,LDL-C异常升高促使胆固醇在动脉内部沉积,造成动脉粥样硬化,是动脉粥样硬化的主要致病因子。LDL-C越高,患冠心病和其它动脉粥样硬化疾病的危险也越高。
另一种重要的血脂是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HDL-C被称为“好”胆固醇,HDL-C能将血管壁中的胆固醇转运到肝脏进行降解,减少胆固醇在动脉壁上的沉积,防止动脉粥样硬化的发生,是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白。HDL-C水平与动脉硬化和冠心病的发生发展呈负相关。
还有一种血脂是甘油三酯(TG),甘油三酯轻、中度升高会增加冠心病的危险,LDL-C和甘油三酯水平均高的病人患冠心病的危险性更高。
2型糖尿病患者往往LDL-C和TG同时升高。
前面我们了解了血脂的种类、来源、生理功能和几种重要的血脂,那么什么叫“高血脂”呢?
“高血脂”是“高脂血症”的俗称,指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。近年来已经认识到,HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱,因此,采用“血脂异常”的名称。
血脂异常的危害
升高的TC和LDL-C水平是通过促进动脉粥样硬化的形成来危害人体的,它是一个缓慢(隐匿)、渐进、慢性的炎性过程, 让我们用图解从左至右演示高脂血症是如何导致人体动脉粥样硬化的。
1.健康的动脉血管内壁平滑,管腔不狭窄,血液顺畅通过,将所需营养及氧气输送至身体各部,以满足新陈代谢和其它生命活动的需要;
2.血液内含有过多的脂肪和胆固醇,它们开始在血管内壁积聚起来;
3~4. 初期血管内壁出现脂肪状沉积,并令血管向外肿胀,此时,高脂血症这个“无声的杀手”已将动脉粥样硬化病变悄悄地潜藏在人体内;
5~6.脂肪沉积物不断增加,逐渐形成动脉粥样硬化斑块,这其中成分多数是低密度脂蛋白胆固醇。硬化斑块凸出,使管腔变狭窄,血流不通畅,心绞痛就会发生。
这种病变可以是稳定的,或者进展为脆弱或不稳定斑块,容易破裂,引起血栓形成,很可能完全阻塞血管,中断血流,终止对心脏和脑部的血液供给,导致急性冠脉事件(如急性心肌梗死或脑梗塞)的发生。

血脂异常的分类:我国的简易临床分型
分型 | TC | TG | HDL-C |
高胆固醇血症 | 增高 | ||
高甘油三酯血症 | 增高 | ||
混合型高脂血症 | 增高 | 增高 | |
低高密度脂蛋白血症 | 降低 |
调血脂药
调血脂药是指将血脂或脂蛋白调整到正常范围的药物,临床常用的调血脂药主要包括他汀类、胆酸螯合剂(树脂类)、苯氧芳酸类和烟酸类等,
(一)他汀类:HMG-CoA还原酶抑制剂
临床常用的他汀类的药物有洛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等。
【药理作用】
调血脂作用
竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶(HMG-CoA还原酶),从而阻断了内源性胆固醇的合成;同时他汀类可以上调细胞表面的LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢。他汀类主要降低血清TC和LDL-C,也在一定程度上降低TG,轻度升高HDL-C水平。
非调血脂作用
改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等,有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
【临床应用】
适用于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。他汀类药物是目前临床上最重要、应用最广的调脂药物。
【不良反应】
较轻。
1.大剂量应用时会出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高,偶见肌酸磷酸激酶升高,停药后恢复正常。
2.偶有横纹肌溶解症(RL),以辛伐他汀、西立伐他汀(拜斯亭)发病率最高。表现为肌痛、肌酸激酶(CPK,CPK升高是RL的标志)升高,极少数严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰,甚至死亡。
用药注意事项
①定期检查血清和尿中肌红蛋白,有助于RL的早期诊断 。
②肌痛应查CPK。
③与贝特类、烟酸、环孢素、红霉素等合用宜慎重。
(二)胆汁酸螯合剂(树脂类)
为苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂类,常用的药物包括考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)。
【药理作用】
本类药物能明显降低血浆TC和LDL-C水平,胆固醇在肝脏中被7α-羟化酶催化生成胆酸,胆酸是胆固醇在体内代谢的主要去路,正常情况下,95%的胆酸在空肠和回肠被重吸收。
药物进入肠道后不被吸收,可与胆酸不可逆地结合,阻滞胆酸的肝肠循环和反复利用,从而大量消耗胆固醇;再者通过反馈机制加速胆固醇转化为胆酸,使血浆TC和LDL-C水平降低。
【临床应用】
适用于高胆固醇血症或以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。与他汀类药物合用增强疗效。
【不良反应】
常见有胃肠道反应,如恶心、腹胀、便秘、嗳气和食欲减退等,长期应用可干扰脂溶性维生素(A、D、E、K)、叶酸、铁剂、香豆素类、洋地黄类药物、贝特类、他汀类、抗生素、甲状腺素的吸收,如需合用,应在本类药物用药前1h或用药后4h服用。
(三)胆固醇吸收抑制剂
依折麦布是第一个上市的肠道胆固醇吸收抑制剂,是唯一被批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂
【药理作用】
本品可选择性作用于胆固醇的吸收部位—小肠细胞刷状缘,持久地抑制胆固醇的吸收。 具有良好的安全性和耐受性。依折麦布和他汀类作用机制互补,两药联合应用降低胆固醇作用显著增强。

【临床应用】
适用于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。单用或与他汀类联合应用。
【不良反应】
不良反应少见,偶有胃肠道反应、头痛、肌痛及转氨酶的升高。
(四)苯氧酸类(贝特类)
是降低TG为主要治疗目标时的首选药。常用的药物非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特、环丙贝特。
【药理作用】
调血脂作用:主要降低血浆TG,TC和LDL-C也有一定降低作用,并能升高HDL-C。
非调血脂作用:有抗凝、抗血栓和抗炎作用,共同发挥抗动脉粥样硬化效应。
【临床应用】
适用于高三酰甘油血症或以三酰甘油升高为主的混合型高脂血症。
【不良反应】
主要不良反应为胃肠道反应如恶心、腹痛、腹泻等;
典型不良反应有肌痛、肌病、胆石症、胆囊炎、少数出现一过性肝转氨酶和肌酸激酶的升高。
(五)烟酸类
烟酸、阿西莫司
烟酸属于B族维生素,用量较大时有调血脂的作用,可能与抑制脂肪组织脂解和减少肝脏中胆固醇合成与分泌有关。
【药理作用】
烟酸具有广谱调脂效应,伴随治疗剂量的增加,烟酸升高HDL-C、降低TG及LDL-C的作用亦可增强。在现有调血脂药物中,烟酸升高HDL-C的作用最强,也是唯一具有降低脂蛋白Lp(a)作用的药物。
Lp (a)为动脉硬化的独立危险因子。Lp (a)含量增高者心、脑动脉硬化的发病率明显高于正常者。
【临床应用】
适用于高三酰甘油血症或以三酰甘油升高为主的混合型高脂血症。
【不良反应】
主要有皮肤潮红、瘙痒、心悸、恶心、呕吐、高尿酸血症等,偶见肝功能损害及诱发溃疡病。阿西莫司系烟酸异构体,药理作用与烟酸相似。
小结:正确选用调血脂药
单纯TC升高或者以TC升高为主的混合型,首选他汀类;
搞不定,可加用依折麦布或胆酸螯合剂
单纯TG升高或以TG升高为主的混合型,首选贝丁酸类;
搞不定可选用或加用烟酸类和ω-3脂肪酸制剂。
混合型高脂血症,首选他汀类以降低TC与LDL-C;
但当血清TG≥5.65mmol/L(500mg/dl)时,应首先降低TG,以避免发生急性胰腺炎的危险,此时首选贝特类;
HDL-C低下:首选烟酸或阿昔莫司
如TG、LDL-C与TC均显著升高或单药效果不佳应联合用药(他汀类 + 贝特类/烟酸类),效果虽好,风险增加!

