教学目标：

◆ 掌握药物作用的基本规律和不良反应的主要内容u熟悉药物作用机制的主要内容。

◆ 了解药物作用机制的进展。

教学重点、难点：

◆ 教学重点：不良反应、评价药物效应强弱和安全性大小的指标、作用于受体的药物分类。

◆ 教学难点：量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。

药物的构效关系

构效关系是指药物的化学结构与药理效应或毒性之间的关系。

▶ 药物作用的性质取决于药物的化学结构，结构相似的药物可通过作用于同一靶点，引起相似或相反的效应。

▶ 有些药物结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体的药理效应不完全相同。

如：抗炎镇痛药萘普生，S-萘普生的抗炎作用是R-萘普生的28倍；氯霉素的左旋体有抗菌作用，而右旋体无作用；左旋体的奎宁有抗疟作用，而右旋体奎尼丁产生的却是抗心律失常作用。

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了解药物的构效关系有助于深入认识药物的作用，对定向设计药物结构、研制开发新药等有重要的指导意义。如近年采用的计算机辅助药物设计，就是以药物构效关系原理为基础的。‍

药物的量效关系

药理效应与剂量的关系。在一定范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，效应随着剂量的增加而增强。但若剂量过大，则可引起毒性反应。

通过对量-效关系的分析，可了解药物剂量与产生相应效应之间的规律，为临床合理安全用药提供科学依据。

（一）药物剂量

药物剂量是指用药的分量，是决定血药浓度和药物效应的主要因素。

1. 无效量：不出现效应的剂量。

2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。

3. 最大有效量（maximal effective dose）：药物产生最大效应所需使用的剂量。

4. 极量（maximum dose）能产生最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量。国家药典规定允许使用的最高剂量。 

5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。

6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。

7. 致死量（lethaldose）:导致死亡的剂量。

（二）药物反应

药物的药理效应按所观察的指标不同，可分为量反应和质反应两种类型。

1.量反应：指药理效应的强弱可用连续增减的数量或最大效应的百分率表示，如心率、血压、尿量、血糖浓度、平滑肌收缩或松弛的程度等。

▶ 其研究对象为单一的生物个体。

2.质反应：观察的药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量的反应类型，如死亡、惊厥、睡眠、麻醉等。

▶ 研究对象为一个群体。

（三）量效曲线

以药物的效应为纵坐标，药物剂量或浓度（血药浓度）为横坐标，进行作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。

为使量效规律更加直观，将横坐标的剂量转换成对数剂量，将效应转换成最大效应百分率，则量-效曲线呈对称的S型曲线。

▶ 在效应大约16%～84%区域，量-效曲线几乎呈一直线，其与横坐标夹角的正切值为量-效曲线的斜率。

▶ 曲线的不同部位斜率不同，一般以中段最大。

▶ 斜率大的药物剂量稍有增减，效应即有明显变化。

▶ 斜率大小在一定程度上反映了临床用药剂量安全范围。

▶ 累加量效曲线：为对称的S型曲线。

▶ 频数分布曲线：大多数个体是在中等剂量时发生反应，少数是在较小剂量或很大剂量时才发生反应。

从量反应和质反应的两种量-效曲线衍生出一些药理学基本概念，在临床中有重要意义。

效能(efficacy)：（或称最大效应）是指药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。

效价强度(potency)：药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较。

效能和效价强度：二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。

如利尿药以每日排钠量作为效应指标进行比较，氢氯噻嗪的利尿强度较呋噻米强；但以效能比较，则呋噻米较氢氯噻嗪强。

因此，在比较两种或两种以上具有相同效应药物时，应从效能和效价强度两项指标综合考虑，单纯说某药比另一药物强是不适宜的。

半数有效量（）：产生50%最大效应（量反应）或50%阳性反应（质反应）的剂量或浓度。

（四）药物的安全性指标

量-效曲线还可用于分析药物的安全性。

半数致死量（）:引起半数动物死亡的剂量。反应药物毒性大小的重要参数。  

治疗指数（TI）：/。

是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（致死剂量）间距离越大，越安全。

安全指数（SI）：/。的比值。

安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。

复习思考题

1．表示安全性的参数是（）

A半数有效量       B 半数致死量        C 极量       D 治疗指数

2．治疗指数是指___与___的比值，该数值越大说明安全性越_____。