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2 测验
教学目标：
◆ 说明药物为什么能起作用以及如何产生作用，是药效学研究的重要内容。
◆ 明确药物的作用机制，有助于理解药物的治疗作用和不良反应的本质，为临床合理用药提供理论基础。
非特异性药物作用机制
主要与药物的理化性质如溶解度、解离度、渗透压、表面张力等有关，是通过化学反应或物理作用改变细胞周围的理化条件而产生药理效应。
▶ 口服氢氧化铝等抗酸药中和胃酸；
▶ 静脉注射甘露醇提高血浆渗透压引起组织脱水；
▶ 用二巯基丙醇等络合剂与砷、汞等发生络合反应，解救其中毒等。
特异性药物作用机制
通过药物结构的特异性，影响酶、受体、离子通道、载体分子等靶点而产生生理、生化反应。
1. 影响酶的活性
（1）抑制：
▶ 新斯的明竞争性抑制AchE;
▶ 奥美拉唑抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶，抑制胃酸分泌。
（2）激活：
▶ 如尿激酶激活血浆溶纤酶原;
（3）增加：
▶ 如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;
（4）复活：
▶ 如碘解磷定能使AchE复活。
2．影响离子通道
▶ 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。
3.影响生理物质---影响自体活性物质、神经递质和激素等。
▶ 解热镇痛药抑制前列腺素的生物合成；
▶ 磺酰脲类促进胰岛素释放产生降血糖作用。
4. 影响代谢
▶ 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程;
▶ 磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。
5．影响免疫
▶ 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；
▶ 免疫抑制药：如环孢霉素。
6.补充机体缺乏的物质
▶ 铁盐、维生素、多种微量元素等。
▶ 胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。
7.作用于受体
▶ 从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，现已证实许多药物是通过激动或拮抗相应的受体而发挥作用的。
药物与受体
1.受体概念
受体是存在于细胞膜、细胞内的大分子蛋白质。能识别、结合特异性配体并引起特定的生理效应，具有极高的识别能力
配体是指能与受体特异性结合的物质。a）内源性：激素、神经递质、血管活性物质；b）外源性：主要是药物
2.受体的特性
▶ 特异性：受体对配体具有高度的识别能力。
▶ 可逆性：受体与配体的复合物可以解离，也可被置换
▶ 灵敏性：受体对配体具有高度的亲和力，微量的配体就能与受体结合而产生明显的效应。
▶ 饱和性：受体的数量有限，当药物达到一定浓度后，其效应不会随其浓度的增加而继续增强。
▶ 多样性：同一受体可分布于不同的组织细胞；不同组织或同一组织的不同区域，受体密度不同。
▶ 竞争性：可置换
3.受体类型
根据受体的结构、位置及作用特点等，可将受体分为四种类型。
（1）门控离子通道型受体
（2）G蛋白偶联型受体
（3）具有酪氨酸激酶活性受体
（4）细胞内受体
4.受体与药物的相互作用
药物和受体结合具备两个条件：
亲合力：药物与受体结合的能力
内在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。
5.作用于受体的药物分类
（1）激动药可分为完全激动剂和部分激动剂。
▶ 完全激动剂是指与受体既有较强亲和力，又有较强内在活性的药物，能与受体结合产生最大效应。
如：吗啡激动阿片受体，产生强效镇痛作用。
▶ 部分激动剂：是指与受体有较强的亲和力，但仅有较弱的内在活性的药物。其与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加，也不能达到最大效应，却因占据受体而能拮抗激动药的部分效应，即表现为部分阻断作用。
如：喷他佐辛可产生较弱的镇痛效应，当其与吗啡合用时，可对抗后者镇痛作用的发挥。
（2）拮抗药
拮抗药是指与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。可对抗激动药的作用，可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。
如：普萘洛尔与β受体结合，能阻断肾上腺素与β受体结合，呈现拮抗肾上腺素的作用，使心脏抑制。
▶ 竞争性拮抗药：可与激动药相互竞争与同一受体结合，产生竞争性抑制作用。
激动药Emax不变 激动药量效曲线右移
▶ 非竞争性拮抗药：不与激动药竞争相同的受体，但与受体结合后，妨碍激动药与特异性受体结合
Emax下降 曲线右移
6.受体的数目的调节
受体调节：受体数量、亲和力和效应力在生理、病理和药理等因素影响下而发生的变化。
向上调节：受体数量增多，亲和力加大及效应力增强。（停药反跳的原因）
向下调节：受体的数量减少、亲和力减弱及效应力降低。（药效降低、产生耐受性的原因）
复习思考题
1．受体拮抗剂的特点是（）
A对受体无亲和力，有内在活性 B 对受体有亲和力，有内在活性
C对受体有亲和力，无内在活性 D对受体无亲和力，无内在活性
2．受体激动剂的特点是（）
A对受体无亲和力，有内在活性 B 对受体有亲和力，有内在活性
C对受体有亲和力，无内在活性 D对受体无亲和力，无内在活性
