氨基苷类抗生素由氨基糖分子与氨基环醇通过氧桥连接而成。本类抗生素可分为天然和半合成两类。

氨基苷类抗生素

天然氨基苷类

链霉菌属：链霉素(streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、新霉素(neomycin)、妥布霉素(tobramycin)、大观霉素(spectinomycin)

小单胞菌属：庆大霉素(gentamicin) 、小诺米星(micronomicin)、西索米星(sisomicin) 

半合成氨基苷类

阿米卡星  (amikacin)、奈替米星(netilmicin)、异帕米星(isepamicin)

王岳——庆大霉素发现者

1937年毕业于北平燕京大学化学系。1941年8月，他经美国驻华大使司徒雷登引荐，赴美国深造。在著名诺贝尔奖金获得者、抗生素研究先驱、链霉素和新霉素的发现者瓦格斯曼教授的指导下，1943年完成全部研究课题以优异成绩取得微生物博士学位，并受聘为美国默克药厂化学治疗研究所研究员。在美国学习期间，他的导理师瓦格斯曼教授很器重他，劝他留在美国从事微生物研究工作，并给他提供优厚的就业和科研条件。但他认为，中国尽管贫穷落后，毕竟是自己的祖国，自己有责任和义务返回祖国，为发展祖国的科学事业献身。特别是在1943年9月爆发的全美华侨抗日救国浪潮的推动下，他于1944年满怀报效祖国的热情毅然回国。

1966年，他和助手从小单孢菌中分离到闻名全国的庆大霉素产生菌，并在1969年建国二十周年大庆时正式投产。 

氨基苷类抗生素共性

本类药物均为碱性化合物，常用硫酸盐/盐酸盐。极性大，脂溶性小，性质稳定。

由于结构相似，使的本类药物在体内过程、抗菌谱、抗菌机理、耐药性、不良反应方面都具有共同的特点。      

体内过程

◆口服基本不吸收，胃肠道感染

◆全身感染常肌内注射，吸收迅速而完全。     

◆血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 

◆肾皮质部浓度远高于血浆/组织间液，内耳外淋巴液中药物可蓄积呈高浓度  。 

◆可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障   

◆主要经肾小球以原形排泄(90%)，泌尿系统感染，碱性环境中作用增强 

抗菌谱  广

各种需氧G-杆菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属、志贺菌属、肠杆菌属、变形杆菌等）强大杀菌作用

对某些G+球菌（金葡菌）有效，G-球菌作用较差；厌氧菌无效。

庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星、奈替米星对铜绿假单胞菌敏感

链霉素、卡那霉素、阿米卡星对结核分枝杆菌敏感

抗菌机制

①主要作用部位是核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成全过程

起始阶段：与30S亚基结合抑制70s起始复合物形成

延伸阶段：形成错误的氨基酸导致无功能蛋白质合成

终止阶段：阻止肽链释放，并阻止70s核糖体解离            

② 增加胞浆膜通透性，重要物质外漏

 静止期杀菌药与β-内酰胺类抗生素（繁殖期杀菌药）呈协同作用。

抑制细菌蛋白质合成

耐药机制

细菌对本类药物有交叉或单向交叉（链霉素）耐药性

产生钝化酶：最重要的机制。

乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等，不同的药物可被同一酶钝化，同一药物又可被多种酶钝化

改变细胞膜通透性改变细胞内主动转运系统功能改变作用靶位：核蛋白体的亲和力降低

临床应用

主要用于敏感需氧G-杆菌引起的感染。如尿路感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、烧伤、创伤及骨关节感染等。 

不良反应

1.耳毒性（第八对脑神经损害）

卡那霉素最强

前庭功能损害——眩晕、恶心、呕吐、眼球震 颤 、平 衡失调。可逆性

耳蜗神经损害——耳鸣、听力减退、耳聋。永久性 

2005年春晚带给人们震撼的节目《千手观音》，不仅仅是因为舞蹈本身的华美，更在于参加这个舞蹈表演的全部都是聋哑演员。然而，总共21名演员中有18人因药物致聋。在这18位聋哑演员中，绝大部分又都是在两岁前后，因为发烧时使用抗生素导致的耳聋。更让人震惊的是相同的一个残酷事实，中国聋儿康复研究中心曾透露，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例30%至40%。而误用或滥用氨基糖苷类抗生素导致耳聋位于国内药物致聋的首位，是最重要、最常见的药物致聋原因。

一旦发现耳鸣、眩晕等早期症状应及早停药避免与耳毒性药物强效利尿药合用

随着我们对药物认识的加深、规范合理的使用，希望这样的悲剧不再重演。

2. 肾毒性

药物对肾组织有极高的亲和力，易在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，表现为管型尿、血尿、蛋白尿。

新霉素>卡那>庆大>链霉素>阿米卡星

用药时应根据患者自身情况调整药物剂量；

定期检查肾功能；

老人、肾功能不全慎用；

忌与肾毒性药物合用(1、2代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、磺胺等)

3. 过敏反应

皮疹、发热、血管神经性水肿

过敏性休克链霉素多见，仅次于青霉素。

4. 神经肌肉阻断作用

一般不主张静脉滴注，以免血药浓度骤升抑制神经肌肉接头。

新霉素>链霉素>卡那>庆大>妥布

严重者肌肉麻痹、呼吸暂停。可用钙剂、新斯的明对抗神经肌肉阻断作用

与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢乙酰胆碱释放，降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，造成神经肌肉肌肉接头传递阻断，引起心肌抑制、血压下降、机体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹窒息死亡。

常用氨基苷类药物

链霉素：最早应用的，第一个抗结核药 。   

不良反应：多而严重

① 耳毒性最常见

②神经肌肉阻滞口周、面部、四肢麻木                                                      

③ 过敏性休克（仅次于青霉素，死亡率高）

④  肾毒性  

现已少用，目前仅用于

① 鼠疫、兔热病首选  

② 与四环素合用于布氏杆菌病

③ 与青霉素/氨苄西林合用于草绿色链球菌、肠球菌引起的心内膜炎  

④ 与他药合用于结核

庆大霉素  

抗菌作用

G-杆菌(肠道杆菌、铜绿假单胞菌）作用强                       

G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）有效

临床应用  

1.可与羧苄西林/3代头孢合用

① 严重G- 杆菌感染

② 铜绿假单胞菌感染如心内膜炎

③ 原因未明的G-细菌混合感染

2.口服用于肠道感染或术前准备

3.局部用于皮肤、黏膜、五官科感染

不良反应：肾毒性多见（10%）  耳毒性以前庭功能损害为主，偶见过敏、神经肌肉接头阻滞作用

卡那霉素

抗菌谱、临床用途类似链霉素。

耳肾毒性严重，二线抗结核药

妥布霉素     

抗菌谱类似庆大霉素，抗铜绿假单胞菌

作用强(庆大2-4倍)，耳毒性小，耐庆大霉素菌株有效

阿米卡星(丁胺卡那霉素)   

对多种肠道G-杆菌

产生的钝化酶稳定，耳毒性严重，仅用于对卡那、庆大、妥布霉素耐药菌株引起的严重感染。

奈替米星

对多种肠道G-杆菌产生的钝化酶稳定，耳肾毒性发生率最低损伤程度轻。

大观霉素（淋必治）

对G-杆菌作用弱于其他同类药，对淋病奈瑟菌抗菌活性强。

仅适用于单纯性淋病（对青霉素耐药或过敏患者的）

多粘菌素 polymyxin

多肽类碱性药物

临床使用制剂有多黏菌素B及多黏菌素E对需G-杆菌包括铜绿假单胞菌的作用强，    

作用机制 

多粘菌素为阳离子表面活性剂，能与G-杆菌细胞膜成分磷脂中的磷酸根结合，细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏而死亡。                                                              

——繁殖期静止期慢效杀菌药

临床应用

  主要供局部应用。但近年来多重耐药及泛耐药革兰阴性菌日益增多，多黏菌素类药物的注射剂临床使用也逐渐增加。

1.注射剂适用于：

①铜绿假单胞菌感染：对其他药物均耐药的铜绿假单胞菌所致的严重感染，必要时可与其他抗菌药物联合使用。

②碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌、不动杆菌属等广泛耐药革兰阴性菌所致各种感染。当其他抗菌药物治疗无效时，可选用本品治疗。

2.局部应用

局部用于创面感染或呼吸道感染。

3.肠道清洁

口服用作结肠手术前准备，或中性粒细胞缺乏患者清除肠道细菌，降低细菌感染发生率。

4.口服

可用于小儿大肠埃希菌的肠炎及其它敏感菌所致肠道感染

不良反应   

1.肾毒性

口服不吸收，注射有强烈肾毒性，不宜静脉注射，也不宜快速静脉滴注。剂量过大可能引起急性肾小管坏死、少尿和肾功能衰竭； 与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用，可加重本品的肾毒性 ；肾功能不全者不宜选用。 

2.神经系统毒性，可抑制呼吸

3.神经肌肉阻滞

4.肝毒性

5.过敏反应