大环内酯类抗生素 

具有14-16元大环内酯基本结构：

第一代：

对胃酸不稳定、口服吸收不完全、胃肠反应大

红霉素(erythromycin)     麦迪霉素(medecamycin)    吉他霉素(kitasamycin)    交沙霉素(josamycin)  

乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)

第二代：

抗生素后效应良好 

阿奇霉素 (1986)     罗红霉素(1986)     克拉霉素(1986)    罗他霉素（1988）   地红霉素（1988）

第三代：

泰利霉素（2001）

共同特点

抗菌作用

抗菌谱较广（与青霉素比），对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌作用。通常为快效抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。

作用机制

与菌体核蛋白体50 S亚基结合，阻止转肽作用和mRNA移位，抑制细菌蛋白质合成。为抑菌药

耐药性

同类药物有不完全交叉耐药

与b-内酰胺类无交叉耐药

临床应用

呼吸道感染(替代)、软组织感染

不良反应

毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害  

常用药物

1.  红霉素(erythromycin)   代表药

◆不耐酸、口服吸收少,需用肠溶片及酯类化合物（依托红霉素/无味红霉素）

◆广泛分布于组织、体液中，胆汁中浓度高(血药浓度的10——40倍），可透过胎盘屏障，难通过血脑屏障。

◆主要经肝代谢，胆汁排泄，有肝肠循环

抗菌谱-与青霉素相似

三菌一体：G+菌、G-球菌、放线菌、螺旋体

略广

某些G-杆菌：百日咳杆菌、空肠弯曲杆菌、流感嗜血杆菌、布鲁杆菌、嗜肺军团菌

沙眼衣原体、肺炎支原体、立克次体、厌氧菌

临床应用

1.轻、中度耐青霉素金葡菌感染及替代青霉素用于G+菌、放线菌病、梅毒的治疗或用于对青霉素过敏者

2.军团菌病、沙眼衣原体、弯曲杆菌和支原体肺炎感染、白喉带菌者首选药

不良反应

局部刺激性：口服消化道反应

静脉给药易引起血栓性静脉炎（宜慢）

肝损害：转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积性黄疸

长期大量服用     停药可恢复，孕妇、肝功能不良者禁用

伪膜性肠炎：偶有肠道菌群失调所致

耳鸣、听觉减退：注射给药易发生

其他第一代大环内酯类：麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素

与红霉素相比：体内过程、抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性相似或略低；不良反应轻。

临床应用

◆G+菌致呼吸道、软组织感染

◆替代b-内酰胺类和红霉素

2.罗红霉素

抗菌谱与抗菌作用与红霉素相仿，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。对胃酸较稳定，空腹服用吸收良好，血、组织中药物浓度均较其他同类药物高，半衰期长。

老年人的药动学性质没有特殊改变，不需调整剂量；但肝肾功能不全者半衰期可延长。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿道感染、耳鼻咽喉等部位感染主要不良反应为胃肠道反应。

3.克拉霉素

对酸稳定，口服吸收快、完全，分布广，但首过消除明显。克拉霉素抗菌活性强，对G+、军团菌、肺炎衣原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织感染。常见不良反应有胃肠道反应、头痛、血清氨基转移酶短暂升高。

4.阿奇霉素

口服吸收快，对酸稳定，组织分布广，细胞内浓度高；t1/2长（34-48h），每日给药仅需一次。阿奇霉素抗嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体活性高于红霉素；对G-菌具有更高的抗菌活性，对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强者。

主要用于敏感菌所致的急性支气管炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤软组织感染。

不良反应轻，胃肠道刺激少，轻、中度肝肾功能不良者可以应用。

林可霉素类抗生素

林可霉素和克林霉素；二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小。临床常用克林霉素。

抗菌作用：

对G+菌、大多数厌氧菌、衣原体、支原体均有强大杀菌作用。

作用机制：

与核蛋白体50S亚基结合，阻止肽链的延升而抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。 

临床用途：

急慢性敏感菌引起的骨、关节感染，厌氧菌引起的感染

不良反应：

胃肠反应（口服、注射均有）

严重者发生伪膜性肠炎

偶有中性粒细胞减少、血清转氨酶   升高、皮疹等

万古霉素(cancomycin)、去甲万古霉素(demethylcancomycin)、替考拉宁(teicoplanin)

体内过程：

口服难吸收，肌注可致局部疼痛、组织坏死，只能静脉给药。分布广，但不易进入脑脊液和房水。以原形排泄。

抗菌作用：

仅对G+菌有强大的杀菌作用

作用机制：

阻碍细胞壁合成为杀菌药

万古霉素类

万古霉素(cancomycin)、去甲万古霉素(demethylcancomycin)、替考拉宁(teicoplanin)

临床应用

仅用于严重G+菌感染  尤其是耐甲氧西林金葡菌、表皮葡萄球菌、肠球菌感染；可用于对其他抗生素无效或青霉素过敏的严重患者；伪膜性肠炎和消化道感染                

不良反应

毒性较大，最严重为耳毒性（及早停药尚可恢复）。有一定肾毒性，注射部位血栓性静脉炎。万古霉素引起红人综合征