抗凝血药(anticoagulants)

是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固和血栓形成的药物。

常用的抗凝血药分类:

1.肝素、低分子肝素

2.香豆素类：常用的有双香豆素 、华法林

3.纤维蛋白溶解药

4.抗血小板药如阿斯匹林和潘生丁等对防止血栓形成有效。

1.肝素

药理作用

抑制凝血酶Ⅲ，进而灭活凝血酶和凝血因子，抑制血小板黏附聚集，从而抑制血液凝固。

特点

肝素口服不被吸收,注射给药。在体内外均有很强的抗凝作用。速效、短效、强效。

临床作用

血栓栓塞性疾病，弥漫性血管内凝血（DIC）。  

不良反应

自发性出血，血小板缺乏

中毒解救

当用量过多引起出血时，可用等量鱼精蛋白中和。

2.香豆素类

口服抗凝药

基本结构：4-羟基香豆素       

双香豆素（dicoumarol）

华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）

药理作用

维生素K拮抗剂，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，从而抑制血液凝固。

凝血因子无抑制作用

特点

口服吸收完全，体内有效/体外无效。作用缓慢、持久。

临床作用

血栓栓塞性疾病。   

不良反应

长期使用有引起的出血的危险，严格控制剂量。

中毒解救

当用量过多引起出血时，可用维生素K，必要时输新鲜血或血浆。

药物相互作用

①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。

②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。

③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。

④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。

3.抗血小板药

阿司匹林(Aspirin)，乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)（对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复）

◆使环氧酶失活

◆抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2(TxA2)的产生，使血小扳功能抑制。

◆抑制血管内皮产生前列环素(PGI2)，后者对血小板有抑制作用。

对血小板中环氧酶的抑制是不可逆的，只有当新的血小板进入血液循环才能恢复

 噻氯匹定(ticlpidine)：

◆干扰血小板膜糖蛋白GPЏb／Шa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。

双嘧达莫(dipyridamole)，潘生丁(persantin)：

◆抑制磷酸二脂酶。

◆抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高而产生抗血小板作用

前列环素(prostacyclin，PGl2)

◆激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。抗血栓形成作用。

4.纤维蛋白溶解药(fibrinolytic drugs)

激活纤溶酶，促进纤维蛋白溶解，溶解血栓，达到抗凝血作用。溶栓药(thrombo1ytic drugs)

治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用。

链激酶(streptokinase，SK)

能与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。

有抗原，易过敏

对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。

须早期用药．血栓形成不超过6h疗效最佳。

尿激酶(urokinase，UK)

由人肾细胞合成，无抗原性，不过敏

临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。

因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。

不良反应：

为出血及发热，较SK少。

禁忌证同SK。   

阿尼普酶(anistreplase)

阿尼普酶(anistreplase)是将链激酶进行改良的第二代溶栓药。

临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。

最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道。