一、概述

合剂(mixture)系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成 的口服液体制剂。单剂量灌装者也可称“口服液”。

与汤剂相比，合剂药物浓度高，服用剂量小，便于携带和贮藏， 适合工业化加工生产；成品中多加入适宜的防腐剂，并经过灭菌处理，密封包装，质量稳定。但合剂组方固定，不能随证加减。

二、合剂的制备

(一)工艺流程图(图7-1)

图7-1合剂制备工艺流程示意图

 (二)制法

1.浸提  一般采用煎煮法制备，每次煎煮1～2h,   煎煮2～3次。含有挥发性有效成分的饮片如薄荷、荆芥等，可先以水蒸气蒸馏提取挥发性成分另器保存(留待配液时加入),药渣再与处方中其余饮片共同煎煮浸提。亦可根据饮片有效成分的性质，选用不同浓度的乙醇或其他溶剂，采用渗漉、回流等方法浸提。

2.精制  采用适宜方法对浸提液进行纯化处理，可以提高有效成分的浓度，减少服用量，改善制剂的稳定性。药液经滤过或高速离心除去沉淀，也可进一步采用乙醇沉淀法、吸附澄清法等除去不溶性或高分子絮状沉淀物。

3.浓缩  选用减压浓缩或薄膜浓缩等方法对精制后的药液进行加热浓缩，浓缩程度一般以日服用量在30～60mL为宜。

4.配液  药液浓缩至规定体积后，可酌情加入适当的矫味剂和防腐剂，必要时须调节适宜的pH值，用纯化水将药液体积调整至规定 量。配液应在清洁避菌的环境中进行。

5.分装  配制好的药液应尽快滤过、灌装于洁净干燥灭菌的玻璃瓶中，口服液多灌装于易拉盖瓶中，盖好胶塞，轧盖封口。

6.灭菌  灭菌应在封口后立即进行。一般采用流通蒸汽灭菌法或 热压灭菌法。在严格避菌条件下配制的合剂可不进行灭菌。成品应贮藏于阴凉干燥处。

(三)注意事项

1.口服液制备时，根据制备需要可酌情采用膜分离技术、大孔树 脂吸附分离技术，以及其他精制技术对饮片浸提液进一步分离纯化，以减少服用剂量、提高澄清度。纯化方法及其参数的选择应以不影响有效成分的含量为宜。

2.配液时，挥发油等难溶性成分可用表面活性剂增溶于药液中；若浓缩液需与酊剂、流浸膏等含醇液体混合，则应将酊剂、流浸膏等缓缓加入药液中，随加随搅拌，使析出物细小而分散均匀，也可根据需要加入适量的乙醇。

3.合剂中若加蔗糖矫味，除另有规定外，含蔗糖量一般不高于20%(g/mL)。抑菌效力应符合《中国药典》规定。山梨酸、苯甲酸的 用量不得超过0.3%(其钾盐、钠盐的用量按酸计)，羟苯酯类的用量不 得超过0.05%，若加入其他附加剂，其品种和用量应符合国家标准的 有关规定。

三、合剂的质量要求与检查

1.性状    除另有规定外，合剂应为澄清液体；贮存期间不得有发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之 易散的沉淀。

2.相对密度   照《中国药典》2020年版四部通则相对密度测定法测定，结果应符合各品种项下有关规定。

3.pH值   照《中国药典》2020年版四部通则pH值测定法测定，结果应符合各品种项下有关规定。

4.装量   单剂量灌装的合剂，取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较， 少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%；多剂量灌 装的合剂，照《中国药典》2020年版四部通则最低装量检查法检查， 应符合规定。

5.微生物限度   照《中国药典》2020年版四部规定，按非无菌产品微生物限度检查，应符合规定。

 四、举例

例1    四物合剂

【处方】当归250g   川芎250g    白芍250g    熟地黄250g

【制法】当归和川芎冷浸0.5h，用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液约250mL，蒸馏后的水溶液另器保存，药渣与白芍、熟地黄加水煎煮三 次，第一次1h，第二、三次各1.5h，合并煎液，滤过，滤液与上述水 溶液合并，浓缩至相对密度为1.18～1.22(65℃)的清膏，加入乙醇，使 含醇量达55%，静置24h，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.26~1.30(60℃)的稠膏，加入上述蒸馏液、苯甲酸钠3g及蔗糖35g，加水至1000mL，滤过，灌封，灭菌，即得。

【性状】本品为棕红色至棕褐色液体，气芳香，味微苦、微甜。

【功能与主治】养血调经。用于血虚所致的面色萎黄、头晕眼 花、心悸气短及月经不调。

【用法与用量】口服，一次10～15mL，一日3次。

【规格】(1)每支装10mL；(2)每瓶装100mL。

【贮藏】密封，置阴凉处。

【注解】

(1)本制剂组方出自《仙授理伤续断秘方》中四物汤，以本方治疗 外伤瘀血作痛，《太平惠民和剂局方》中记载用本方治疗妇人诸疾。 该方应用广泛，具有较高的临床价值。方中熟地黄为滋阴补血之要 药，用为君药。当归补血和血，为臣药。白芍养血敛阴，柔肝缓急， 与君臣药相协，滋阴补血之力更著，又可缓急止痛；川芎活血行气， 与当归相协则行血之力益彰，又使诸药补血而不滞血，二药共为佐药。四药合用，共成补血调血之功。

(2)根据处方中饮片所含有效成分的性质，采用水蒸气蒸馏法浸提当归与川芎中的挥发性有效成分，药渣再与余药共煎后加乙醇沉淀，可除去醇不溶性杂质，提高合剂的澄清度。

(3)本品pH值应为4.0～6.0，相对密度应不低于1.06。采用薄层色谱法可鉴别方中当归、川芎、熟地黄及主要活性成分芍药苷。采用高 效液相色谱法测定成品中芍药苷含量，每1mL含白芍以芍药苷计，不 得少于1.6mg。

例2   九味羌活口服液

【处方】羌活150g    防风150g     苍术150g    细辛50g    川芎100g    白芷100g    黄芩100g   甘草100g   地黄100g

【制法】以上九味，白芷粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸渍24h后进行渗漉，收集渗漉液，备用；羌活、防风、苍术、细辛、川芎 蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与黄芩等其余三味 药加水煎煮三次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水 溶液合并，浓缩至约900mL，加等量乙醇使沉淀，取上清液与漉液合 并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10～1.20(70℃)，加水稀释至800mL，备用。另取100g蔗糖制成单糖浆，备用。将挥发油加入2mL 聚山梨酯80中，再加入少量药液，混匀，然后加入药液、单糖浆以及山梨酸2g，混匀，加水至1000mL，混匀，分装，灭菌，即得。

【性状】本品为棕褐色液体，气微香，味苦、辛、微甜。

【功能与主治】疏风解表，散寒除湿。用于外感风寒夹湿所致的感冒，症见恶寒、发热、无汗、头重而痛、肢体酸痛。

【用法与用量】口服，一次20mL，一日2～3次。

【规格】每支装10mL。

【贮藏】密封。

【注解】

(1)本制剂组方为张元素方，录自《此事难知》，为治疗外感风寒 湿邪而兼里热证之常用方。方中羌活辛苦性温，功擅解表寒，祛风湿，利关节，止痹痛，为君药。防风、苍术共助君药祛风散寒，除湿 止痛，为臣药。细辛、白芷、川芎助君臣药祛风寒湿邪以除病因，畅 行气血以解疼痛；地黄、黄芩清泄里热，并防诸辛温燥烈之品伤津，以上五药俱为佐药。甘草调和诸药为使。诸药配伍，既兼治内外，又分属六经，协调表里而成发汗祛湿，兼清里热之剂。

(2)根据处方中饮片所含有效成分的性质，羌活、防风、苍术、细 辛、川芎采用双提法，可使挥发油和水溶性有效成分同时提出；配液时以聚山梨酯80增溶挥发油，使其在药液中分散均匀。

(3)本品相对密度应不低于1.07，pH值应为4.0～6.0。采用薄层色谱法可鉴别方中川芎、白芷、防风与甘草。采用高效液相色谱法测定 成品中黄芩苷含量，每1mL含黄芩以黄芩苷计，不得少于1.5mg。