第三节  注射剂的溶剂和附加剂

注射剂所用溶剂应安全无害，并与其他药用成分兼容性良好，不得影响活性成分的疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。

水性溶剂最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并在各品种项下进行相应的检查。

一、注射用水（了解内容）

(一)制药用水

  《中国药典》2020年版四部通则将制药用水因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水。

1.饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行的中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。饮用水可以作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。

2.纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合《中国药典》2020年版二部纯化水项下的规定。纯化水可以作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也可以作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用作注射剂的配制与稀释。

3.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合《中国药典》2020年版二部注射用水项下的规定。注射用水可以作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗。注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下的状态存放。

4.灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量应符合《中国药典》2020年版二部灭菌注射用水项下的规定。

(二)注射用水的质量要求

     注射用水的质量在《中国药典》2020年版二部中有严格规定，其性状应为无色透明液体；无臭。pH值应为5.0～7.0。氨含量不超过0.00002%。每1mL含细菌内毒素的量应小于0.25内毒素单位(EU)。微生物限度，每100mL中需氧菌总数不得过10cfu。此外，硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物与重金属照《中国药典》2020年版二部纯化水项下的方法检查，应符合规定。

 (三)注射用水的制备

制备注射用水的流程，通常是将饮用水先经细过滤器滤过，再经电渗析法与反渗透法去除大部分离子，用离子交换法制为纯化水。将纯化水以蒸馏法制为注射用水。具有代表性的制备注射用水的总体流程如图9-1所示。

目前也有厂家直接用反渗透法制备纯化水后再用多效蒸馏法制备注射用水。

1.纯化水的制备

(1)离子交换法  本法的主要特点是制得的水化学纯度高，设备简单，节约燃料和冷却水，成本低。

离子交换法净化处理原水制备纯水的基本原理是，当水通过阳离子交换树脂时，水中阳离子被树脂所吸附，树脂上的阳离子H+被置换到水中，并和水中的阴离子组成相应的无机酸。常用的离子交换树脂有阳、阴离子交换树脂两种，如732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，极性基团为磺酸基，可用简式(氢型)或(钠型)表示；717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂，极性基团为季铵基团，可用简式RN+(CH3)3OH-(羟型)或RN+(CH3)3Cl-(氯型)表示。钠型和氯型比较稳定，便于保存，故市售品需用酸碱转化为氢型和羟型后才能使用。

离子交换法处理原水的工艺，一般可采用阳床、阴床、混合床的组合形式，混合床为阴、阳树脂以一定比例混合组成。大生产时，为减轻阴树脂的负担，常在阳床后加脱气塔，除去二氧化碳，使用一段时间后，需再生树脂或更换。

一般原水通过离子交换树脂联合床系统的处理，可除去水中绝大部分的阳离子与阴离子，对于热原与细菌也有一定的清除作用。目前生产过程中，通常通过测定比电阻来控制去离子水的质量，一般要求比电阻值在100万Ω·cm以上，测定比电阻的仪器常用DDS-Ⅱ型电导仪。

       阳离子交换树脂原理：水中阳离子被树脂所吸附，树脂上的阳离子H+被置换到水中，并和水中的阴离子组成相应的无机酸。

 阴离子交换树脂原理：含无机酸的水通过阴离子交换树脂时，水中阴离子被树脂所吸附，树脂上的阴离子OH-被置换到水中，并和水中的H+结合成水。

(2)反渗透法  反渗透法是20世纪60年代发展起来的新技术。《美国药典》从19版开始收录此法，为制备纯化水的法定方法之一。

反渗透法制备纯化水，具有能耗低、水质好、设备使用与保养方便等优点，它为纯化水的制备开辟了新途径，目前国内也有进行相关研究的报道。

当两种不同浓度的水溶液(如纯水和盐溶液)用半透膜隔开时，稀溶液中的水分子通过半透膜向浓溶液一侧自发流动，这种现象叫渗透。由于半透膜只允许水通过，而不允许溶解性固体通过，因而渗透作用的结果，必然使浓溶液一侧的液面逐渐升高，水柱静压不断增大，达到一定程度时，液面不再上升，渗透达到动态平衡，这时浓溶液与稀溶液之间的水柱静压差即为渗透压。若在浓溶液一侧加压，当此压力超过渗透压时，浓溶液中的水可向稀溶液做反向渗透流动，这种现象称为反渗透，反渗透的结果能使水从浓溶液中分离出来，渗透与反渗透的原理如图9-2所示。

用反渗透法制备纯化水，常选择的反渗透膜有醋酸纤维素膜和聚酰胺膜，膜孔大小在0.5～10nm之间。

(3)电渗析法  电渗析净化是一种制备初级纯水的技术。该法对原水的净化处理较离子交换法经济，节约酸碱，特别是当原水中含盐量较高(≥300mg/L)时，离子交换法已不适用，而电渗析法仍然有效。但本法制得的水比电阻较低，一般在5万～10万Q·cm,因此常与离子交换法联用，以提高净化处理原水的效率。

电渗析技术净化处理原水的基本原理，是依靠外加电场的作用，使原水中含有的离子发生定向迁移，并通过具有选择透过性阴、阳离子交换膜，使原水得到净化，如图9-3所示。

当电渗析器的电极接通直流电源后，原水中的离子在电场作用下发生迁移，阳离子膜显示强烈的负电场，排斥阴离子，而允许阳离子通过，并使阳离子向负极运动；阴离子膜则显示强烈的正电场，排斥阳离子，只允许阴离子通过，并使阴离子向正极运动。在电渗析装置内的两极间，多组交替排列的阳离子膜与阴离子膜，形成了除去离子区间的“淡水室”和浓聚离子区间的“浓水室”,以及在电极两端区域的“极水室”。原水通过电渗析设备就可以合并收集从各“淡水室”流出的纯水。

电渗析法净化处理原水，主要是除去原水中带电荷的某些离子或杂质，对于不带电荷的物质除去能力极差，故原水在用电渗析法净化处理前，必须通过适当方式除去水中含有的不带电荷的杂质。关于电渗析法的设备和净化处理原水的具体工艺流程可参考有关文献资料。

2.蒸馏法制备注射用水  本法是《中国药典》2020年版规定注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，此法制得的注射用水质量可靠，但制备过程耗能较多。

蒸馏法制备注射用水是将纯化水先加热至沸腾，使之汽化为蒸汽，然后将蒸汽冷凝成液体。汽化过程中，水中含有的易挥发性物质挥发逸出。而含有的不挥发杂质及热原，仍然留在残液中，因而经冷凝得到的液体为纯净的蒸馏水。

蒸馏法制备注射用水的蒸馏设备，主要有下列几种：

(1)多效蒸馏水器  多效蒸馏水器的最大特点是节能效果显著,热效率高，能耗仅为单蒸馏水器的三分之一，并且出水快、纯度高、水质稳定，配有自动控制系统，成为目前药品生产企业制备注射用水的重要设备。多效蒸馏水器通常有三效、四效、五效。

五效蒸馏水机其基本结构如图9-4所示。

五效蒸馏水器由5只圆柱形蒸馏塔和冷凝器及一些控制元件组成。在前四级塔内装有盘管，并互相串联起来。蒸馏时，进料水(一般为去离子水)先进入冷凝器，由塔5进来的蒸汽预热，然后依次进入4级塔、3级塔、2级塔、1级塔，此时进料水温度达到130℃或更高，在1级塔内，进料水在加热时再次受到高压蒸汽加热，一方面蒸汽本身被冷凝为回笼水，一方面进料水迅速被蒸发，蒸发的蒸汽进入2级塔加热室成为供2级塔热源，并在其底部冷凝为蒸馏水，都汇集于蒸馏水收集器，废气则从废气排出管排出。多效蒸馏水器的出水温度在80℃以上，有利于蒸馏水的保存。

多效蒸馏水器的性能取决于加热蒸汽的压力和级数，压力越大，产量越高，效数越多，热的利用效率也越高。多效蒸馏水器的选用，应根据实际生产需要，结合出水质量、能源消耗、占地面积等因素综合考虑，一般以四效以上较为合理。

(2)气压式蒸馏水器主要由自动进水器、热交换器、加热室、蒸发室、冷凝器及蒸汽压缩机等组成，目前国内已有生产。该设备具有多效蒸馏器的优点，利用离心泵将蒸汽加压，提高了蒸汽利用率，而且不需要冷却水，但使用过程中电能消耗较大。

二、注射用非水性溶剂（熟悉内容）

对于不溶或难溶于水，或在水溶液中不稳定或有特殊用途(如水溶性药物制备混悬型注射液等)的药物，可选用非水性溶剂制备注射剂，常用的有供注射用的大豆油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。

1.大豆油(供注射用) 《中国药典》2020年版四部规定供注射用大豆油系由豆科植物大豆的种子提炼制成的脂肪油，为淡黄色的澄清液体，无臭或几乎无臭；可与乙醚或三氯甲烷混溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；相对密度应为0.916～0.922；折光率应为1.472~1.476；酸值应不大于0.2；皂化值应为188～200；碘值应为126~140。还规定了吸光度、过氧化物、不皂化物、棉籽油、碱性杂质、水分、重金属、砷盐、脂肪酸组成、无菌(供无除菌工艺的无菌制剂用)和微生物限度等检查项，应符合规定。

2.甘油(供注射用) 《中国药典》2020年版四部规定，供注射用甘油为1，2，3-丙三醇，按无水物计算，含C3H8O3不得少于98.0%；为无色、澄清的黏稠液体，味甜，有引湿性，水溶液(1→10)显中性，与水或乙醇能任意混溶，在丙酮中微溶，在三氯甲烷或乙醚中均不溶；相对密度在25℃时不小于1.257。折光率应为1.470～1.475。还规定了供注射用甘油的红外光谱鉴别法；酸碱度、颜色、氯化物、硫酸盐、醛与还原性物质、糖、脂肪酸与脂类、易炭化物和有关物质(包括二甘醇、乙二醇和1，2-丙二醇等)、水分、炽灼残渣、铵盐、铁盐、重金属、砷盐、微生物限度、细菌内毒素和无菌(供无除菌工艺的无菌制剂用)等检查项；以及含量测定等。依法检查和测定，应符合规定。

3.丙二醇(供注射用) 《中国药典》2020年版四部规定，供注射用丙二醇为1，2-丙二醇，含C3H8O2不得少于99.5%；为无色澄清的黏稠液体，无臭，有引湿性，与水、乙醇或三氯甲烷能任意混溶；相对密度在25℃时应为1.035～1.037。还规定了供注射用丙二醇色谱和红外光谱鉴别法；酸度、硫酸盐、氯化物、有关物质(包括二甘醇、一缩二丙二醇、二缩三丙二醇、环氧丙烷和乙二醇等)、氧化性物质、还原性物质、水分、炽灼残渣、重金属、砷盐、细菌内毒素和无菌(供无除菌工艺的无菌制剂用)等检查项；以及含量测定等。依法检查和测定，应符合规定。

4.聚乙二醇(供注射用)  聚乙二醇为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。分子式以H(OCH2CH2)nOH表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。《中国药典》2020年版四部收载有聚乙二醇300(供注射用)和聚乙二醇400(供注射用)。

《中国药典》2020年版四部规定，聚乙二醇300(供注射用)为无色澄清的黏稠液体，微臭，在水、乙醇、乙二醇中易溶，在乙醚中不溶；相对密度为1.120～1.130。运动黏度在25℃时应为59~73mm2/s；以及平均分子量(应为285～315)、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、乙二醇、二甘醇、三甘醇环氧乙烷和二氧六环、甲醛、水分、还原性物质、炽灼残渣、重金属、砷盐、细菌内毒素和无菌(供无除菌工艺的无菌制剂用)等项检查。依法检查，应符合规定。

《中国药典》2020年版四部规定聚乙二醇400(供注射用)为无色或几乎无色的黏稠液体，略有特臭；在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶；相对密度为1.110～1.140；运动黏度应为37～45mm2/s。还规定了平均分子量(应为380～420)、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、乙二醇、二甘醇、三甘醇环氧乙烷和二氧六环、甲醛、水分、还原性物质、炽灼残渣、重金属、砷盐、细菌内毒素和无菌(供无除菌工艺的无菌制剂用)等相应的检查。依法检查，应符合规定。

此外，还有乙醇、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺、肉豆蔻异丙基酯、乳酸乙酯等可选作注射剂的混合溶剂。

三、注射剂的附加剂（掌握内容，【考点，（※）】）

配制注射剂时，可根据需要加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性。

(一)增加主药溶解度的附加剂【考点，（※）】

这类附加剂包括增溶剂与助溶剂，添加的目的是为了增加主药在溶剂中的溶解度，以达到治疗所需的目的。常用的品种有：

1.聚山梨酯80(吐温80)   中药注射剂常用的增溶剂，肌肉注射液中应用较多，因有降压作用与轻微的溶血作用，在静脉注射液中应慎用。常用量为0.5%～1%。

含鞣质或酚性成分的注射液，若溶液偏酸性，加入聚山梨酯80后可致使溶液变浊；含酚性成分的注射液，加入聚山梨酯80，可降低杀菌效果；聚山梨酯80也能使注射剂中苯甲醇、三氯叔丁醇等抑菌剂的作用减弱。此外，含有聚山梨酯80的注射液，在灭菌过程中会出现起昙现象，通常在温度降低后可恢复澄明。

使用聚山梨酯80时，一般先将其与被增溶物混匀，然后加入其他溶剂或药液稀释，这样可提高增溶效果。《中国药典》2020年版四部对聚山梨酯80(供注射用)的质量要求做了明确规定。

2.胆汁  动物胆汁所含主要成分是胆酸类的钠盐，具有较强的界面活性，常用量为0.5%～1.0%。常用的胆汁有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等。胆汁除含胆酸盐类外，还含有胆色素、胆固醇及其他杂质成分，故不能直接用来作为注射剂的增溶剂，通常要经过加工处理成胆汁浸膏后才能应用。

应用胆汁为增溶剂，要注意药液的pH。一般溶液pH值在6.9以上时，性质稳定；而溶液pH值在6.0以下时，胆酸易析出，不仅降低增溶效果，同时也影响注射剂的澄明度。

3.甘油  甘油是鞣质和酚性物质良好的溶剂，一些以鞣质为主要成分的中药注射剂，用适当浓度的甘油作溶剂，可有效提高溶解度，保持药液的澄明度，用量一般为15%～20%。

4.其他一些“助溶剂”可用于中药注射剂的配制，以提高药物的溶解度，如有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。也有通过复合溶剂系统的应用，达到提高药物的浓度、确保注射剂澄明度的目的。

(二)帮助主药混悬或乳化的附加剂

这类附加剂主要是指助悬剂或乳化剂，添加的目的是为了使混悬型注射液和乳状液型注射液具有足够的稳定性，应具备无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血，有高度的分散性和稳定性，使用剂量小，能耐热，在灭菌条件下不改变助悬或乳化功能，粒径小，不妨碍正常注射给药，保证临床用药的安全有效。

常用于注射剂的助悬剂有明胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠及甲基纤维素等。常用的乳化剂有聚山梨酯80、油酸山梨坦(司盘80)、普流罗尼克(pluronic)F-68、卵磷脂、豆磷脂等。

(三)防止主药氧化的附加剂【考点，（※）】

这类附加剂包括抗氧剂、惰性气体和金属络合剂，添加的目的是为了防止注射剂由于主药的氧化产生的不稳定现象。

1.抗氧剂  抗氧剂为一类易氧化的还原剂。当抗氧剂与药物同时存在时，抗氧剂首先与氧发生反应，以防药物被氧化，保证药品的稳定。

注射剂中抗氧剂的选用，应综合考虑主药的理化性质和药液的pH等因素，注射剂中常用抗氧剂的性质、用量及其适用范围如表9-1所示。

2.惰性气体  注射剂制备过程中常用高纯度的N₂或CO₂置换药液和容器中的空气，可避免主药的氧化，一般统称为惰性气体。惰性气体可在配液时直接通入药液，或在灌注时通入容器中。

3.金属络合物  药液中由于微量金属离子的存在，往往会加速其中某些化学成分的氧化分解，因此需要加入金属络合剂，使之与金属离子生成稳定的络合物，避免金属离子对药物成分氧化的催化作用，产生抗氧化的效果。注射剂中常用的金属络合剂有乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na₂)等，常用量为0.03%~0.05%。

 (四)抑菌剂

多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力按照《中国药典》2020年版四部通则抑菌效力检查法检查，应符合规定。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。常用的抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。

(五)调整pH值的附加剂【考点，（※）】

这类附加剂包括酸、碱和缓冲剂，添加的目的是为了减少注射剂由于pH值不当而对机体造成局部刺激，增加药液的稳定性以及加快药液的吸收。

调整注射剂的pH值，应根据药物的性质和临床用药的要求，结合药物的溶解度、稳定性、人体生理的耐受性以及局部刺激性等多方面因素综合考虑，原则上尽可能使药液接近中性，一般应控制pH值在4.0~9.0之间。

注射剂中常用的pH值调整剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等。

(六)减轻疼痛的附加剂【考点，（※）】

注射剂使用时产生的刺激性疼痛，是由多种因素造成的，添加减轻疼痛的附加剂不能从根本上解决问题，因而要针对产生问题的原因，采取针对性的有效措施，才能真正消除或减轻药物注射带来的疼痛或刺激。

目前，注射剂中常用的减轻疼痛的附加剂有：

1.苯甲醇  常用量为1%～2%，注射时吸收差，连续注射可使局部产生硬块。同时也会影响药物的吸收。

2.盐酸普鲁卡因  常用量为0.2%～1%，使用时作用时间较短，一般可维持1～2h，在碱性溶液中易析出沉淀。个别患者注射时可出现过敏反应，应予以注意。

3.三氯叔丁醇  常用量为0.3%～1%，既有止痛作用，又有抑菌作用。

4.盐酸利多卡因  常用量为0.2%～0.5%，止痛作用比普鲁卡因强，作用也较持久，而且过敏反应的发生率低。

(七)调整渗透压的附加剂

渗透压与血浆渗透压相等的溶液称为等渗溶液。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285～310毫渗透压摩尔浓度(mOsmol/kg)，0.9%的氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。高于或低于血浆渗透压的溶液相应地称为高渗溶液或低渗溶液。无论是高渗溶液还是低渗溶液注入人体时，均会对机体产生影响。肌肉注射时人体可耐受的渗透压范围相当于0.45%～2.7%氯化钠溶液所产生的渗透压，即相当于0.5～3个等渗浓度。在静脉注射时当大量低渗溶液注入血液后，水分子穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，造成溶血现象，这将使人感到头胀、胸闷，严重的可发生麻木、寒战、高烧、尿中出现血红蛋白。一般正常人的红细胞在0.45%氯化钠溶液中就会发生溶血，在0.35%氯化钠溶液中可完全溶血。而当静脉注入高渗溶液时，红细胞内水分因渗出而发生细胞萎缩，尽管只要注射速度缓慢，机体血液可自行调节使渗透压恢复正常，但在一定时间内也会影响正常的红细胞功能。因此，静脉注射必须注意渗透压的调整。对于脊椎腔内注射，由于脊椎液量少，循环缓慢，渗透压的紊乱很快就会引起头痛、呕吐等不良反应，所以也必须使用等渗溶液。

常用的渗透压调整剂有氯化钠、葡萄糖等。渗透压的调整方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。

1.冰点降低数据法 【考点，（※）】  一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃。根据物理化学原理，任何溶液其冰点降低到-0.52℃,即与血浆等渗。等渗调节剂的用量可用式9-1计算。

 (9-1)

式中，W为配制100mL等渗溶液需加入的等渗调节剂的量(%,g/mL);a为药物溶液的冰点下降度；b为用于调整等渗的调节剂1%(g/mL)溶液的冰点下降度。

例1  1%氯化钠的冰点下降度为0.58℃,血浆的冰点下降度为0.52℃,求等渗氯化钠溶液的浓度。

     已知b=0.58,纯水a=0,代入式9-1得：

     即配制100mL氯化钠等渗溶液需用0.9g氯化钠，换句话说，0.9%氯化钠溶液为等渗溶液。

例2  配制2%盐酸普鲁卡因溶液100mL，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？

从表9-2查得，本例a=0.12×2=0.24(℃)，b=0.58℃

代入式9-1得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48(g/100mL)

即需要添加氯化钠0.48g，才能使2%的盐酸普鲁卡因溶液100mL成为等渗溶液。

例3  配制100mL的50%金银花注射液，需加多少氯化钠才能使之成为等渗溶液？

 对于成分不明或无冰点降低数据的药物配制注射液，可通过实验测定该药物溶液的冰点降低数据，然后再代入相关公式进行计算。

经试验测定，50%金银花注射液的冰点下降度为0.05℃,代入式9-1得：

W=(0.52-0.05)/0.58=0.81(g/100mL)

即需加入0.81g氯化钠，才能使100mL的50%的金银花注射液成为等渗溶液。

2.氯化钠等渗当量法  氯化钠等渗当量是指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数，用E表示。一些药物的E值见表9-2。如硫酸阿托品的E值为0.13,即1g硫酸阿托品在溶液中，能产生与0.13g氯化钠相同的渗透压效应。通过查阅文献，了解药物的E值，也能计算出配制该药物等渗溶液所需添加的氯化钠克数。

例4  取硫酸阿托品2.0g,盐酸吗啡4.0g,配制成注射液200mL,需加氯化钠多少才能使之成为等渗溶液?

从表9-2查知，硫酸阿托品的E值为0.13,盐酸吗啡的E值为0.15。

处方中硫酸阿托品与盐酸吗啡相当于氯化钠的量为0.13×2+0.15×4=0.86g,使上述注射液200mL成为等渗溶液时所需添加氯化钠的克数为1.8g-0.86g=0.94g。

上述计算可归纳成下列公式：

X=0.009V-(G1E1+G2E2+…+GnEn)  (9-2)

式9-2中，X为VmL药液中应加氯化钠克数；G1、G2、Gn为药液中溶质的克数；E1、E2、En分别是第1种、第2种、第n种药物的E值。

3.等渗溶液与等张溶液等渗溶液(isoosmoticsolution)   系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。等张溶液(isotonicsolution)系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

等渗溶液是指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，因为渗透压是溶液的依数性之一，可用物理化学实验方法求得，因而等渗是一个物理化学概念。但是按这个概念计算出某些药物的等渗浓度，如表9-2所示的硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡等，配制成等渗溶液，依然会出现不同程度的溶血现象。这就说明，不同物质的等渗溶液不一定都能使红细胞的体积和形态保持正常。因此需要提出等张溶液的概念。

一个药物的等张浓度，可用溶血法进行测试。将人的红细胞放在各种不同浓度(0.36%～0.45%)的氯化钠溶液中，则出现不同程度的溶血；同样，将人的红细胞放入某种待测药物的不同浓度的溶液中，也将出现不同程度的溶血。将两种溶液的溶血情况进行比较，凡溶血情况相同的则认为其渗透压也相同，根据渗透压的大小与摩尔浓度成正比的原理，可列出下式：

PNaCl=iNaCl·CNaClPD=iD·CD   (9-3)

式9-3中，P为渗透压；C为摩尔浓度；i为渗透系数；D为被测药物。

如果待测药物的渗透压与氯化钠的渗透压相等，即PNaCl=PD，则 

Nac×A/NaCI的分子量=i×B/被测药物的分子量  (9-4)

式9-4中，A为溶液100mL氯化钠的克数；B为溶液100mL中被测药物的克数；iNaci为1.86。

根据式9-4,可以计算出药物的i值。已知药物的i值，则可推算出药物的等张浓度。

例5   求相当于0.9%氯化钠的无水葡萄糖的等张浓度。

已知葡萄糖的i值为0.55,氯化钠的i值为1.86,氯化钠分子量以58计算，葡萄糖分子量以180计算，代入式9-4得：

1.86×0.9/58=0.55×B/180

B=1.86×0.9×180/(58×0.55)=9.4(g)

计算结果表明，相当于0.9%氯化钠的无水葡萄糖的等张浓度为9.4%。

一些药物的溶血法i值如表9-3所示。

同一药物的溶血i值与物化i值(即用物理化学方法求得的系数)相等或接近时，该药物的等张浓度与等渗浓度相等或接近；溶血i值大于物化i值时，药物的等张浓度低于等渗浓度；溶血值小于物化i值时，药物的等张浓度高于等渗浓度。