第四节 IV型超敏反应

IV型超敏反应是受抗原刺激产生的效应T 细胞介导的以单个核细胞浸润为主要特征的炎症性免 疫应答。 IV型超敏反应发生较慢，亦称迟发型超敏反应(delayed type hypersensiti vity, DTH) , 通常在再 次接触抗原后24 ~72 小时出现。 效应T 细胞主要包括Thl 、 Th17 和CTL 亚群。 巨噬细胞在应答中除作为APC 外，也是重要的效应细胞。
—、诱导IV型超敏反应的靶抗原
        引起IV 型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。 这些抗原物质经APC 摄取、加工成抗原肽，形成抗原肽-MHC I/ II 类分子复合物，表达于APC 表面，提呈给特异性T 细胞识别，并使之活化和分化成为效应T 细胞。
二、发生机制

(1) Th 细胞介导的炎症反应和组织损伤

抗原激活的效应Th1细胞释放多种细胞因子如IFN-γ 、 TNF-α、 LT-α(TNF-β) 和趋化因子MCP-1等。 TNF-α 和LT-α使局部血管内皮细胞黏附分子的表达增加，MCP-1 趋化单个核细胞，促进巨噬细胞和淋巴细胞至抗原部位聚集，引起组织损伤；IFN-γ 和TNF-a 可使巨噬细胞活化，进一步释放促炎细胞因子IL-1 和IL-6 等加重炎症反应。 Th1 细胞还可借助FasL 杀伤表达Fas 的靶细胞。 抗原激活的Th17 细胞产生的IL-17 可募集单核细胞和中性粒细胞到达抗原部位参与组织损伤（图18-4) 。 （二） CTL介导的细胞毒作用

效应CTL 与靶细胞相互作用后活化，释放穿孔素和颗粒酶等，诱导靶细胞凋亡；或通过其表面的 FasL 与靶细胞表面的Fas 结合，导致靶细胞凋亡。
三、临床常见疾病
1. 结核病  结核病是典型的感染性迟发型超敏反应性疾病。 胞内感染有结核分枝杆菌的巨噬 细胞在Th1 释放的IFN-γ 作用下被活化后清除结核杆菌。 如结核杆菌抵抗活化巨噬细胞的杀菌效应， 则可发展为慢性感染，形成肉芽肿(granuloma) 。 肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合所形成的巨细胞， 外围包绕大量T 细胞和成纤维细胞，在缺氧和巨噬细胞及T 细胞的细胞毒作用下，导致干酪样坏死。 结核菌素试验为典型的实验性迟发型超敏反应。
2. 接触性皮炎 接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应。 由于接触小分子半抗原物质如 油漆、染料、农药、化妆品和某些药物（磺胺和青霉素）等引起皮肤局部红肿、 皮疹和水疤，严重者可发生皮肤剥脱。 其机制为：小分子半抗原与体内蛋白质结合成完全抗原，经朗格汉斯细胞摄取并提呈给 T 细胞，使其活化、分化为效应性和记忆性Th1 、 Th17。 机体再次接触相应抗原后刺激记忆性T 细胞活 化，产生IFN-γ和IL-17 等细胞因子，使皮肤角化细胞释放促炎细胞因子和趋化因子，诱导单核细胞趋化并分化为巨噬细胞，介导组织炎症损伤。
3. 其他 临床其他主要由T 细胞介导的炎症性疾病也与IV型超敏反应相关，如Th1 和Th17 介导的类风湿性关节炎、多发性硬化、炎症性肠病和银屑病以及CTL 介导的1 型糖尿病等。

四、 IV型超敏反应的皮试检测
       通过皮试法检测机体细胞免疫对某抗原的应答强度可明确IV型超敏反应。 给受试者上臂皮内注射一定量抗原，48 ~72 小时观察注射部位的炎症反应。 注射部位出现红肿、硬结为皮试阳性，说明该机体存在针对受试抗原的特异性致敏Th1细胞。 例如常见的结核菌素皮试实验：通过皮内注射结核 分枝杆菌细胞壁的纯蛋白衍生物(PPD) ,72 小时后观察局部皮肤硬结的程度，用以判定某个体是否 患有结核病以及卡介苗(BCG)接种的免疫效果。