HLA 与临床医学

一、HLA与器官移植

长期的临床实践证明，器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度尤为重要。组织相容性程度的确定,涉及对供者和受者分别作 HLA分型和进行供受者间交叉配合(cross-matching)试验。PCR基因分型技术的普及、计算机网络的应用、无亲缘关系个体骨髓库和脐血库的建立,皆提高了HLA相匹配供受者选择的准确性和配型效率。另外,测定血清中可溶型 HLA 分子的含量,有助于监测移植物的排斥危象。

二、HLA 分子的异常表达和临床疾病

所有有核细胞表面表达HLAI类分子,但恶变细胞I类分子的表达往往减弱甚至缺如,以致不能有效地激活特异性CD8*CTL,造成肿瘤免疫逃逸。在这个意义上，I类分子的表达状态可以作为一种警示系统,如表达下降或者缺失则提示细胞可能发生恶变。另一方面,发生某些自身免疫病时,原先不表达HLAⅡ类分子的某些细胞，如胰岛素依赖性糖尿病中的胰岛β细胞、乳糜泻中的肠道细胞、萎缩性胃炎中的胃壁细胞等,可被诱导表达Ⅱ类分子,促进了免疫细胞的过度活化。

三、HLA 和疾病关联

HLA等位基因是决定人体对疾病易感程度的重要基因。带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体易患某一疾病(称为阳性关联)或对该疾病有较强的抵抗力(称为阴性关联)皆称为HLA和疾病关联。这一关联,可通过对患病人群和健康人群作 HLA分型后用统计学方法加以判别。典型例子是强直性脊柱炎(AS),患者人群中HLA-B27抗原阳性率高达58%~97%,而在健康人群中仅为1%~8%，由此认为带有 B27 等位基因的个体易患 AS。又如类风湿关节炎的发病与 HLA-DR4多态性密切相关。与HLA关联的疾病多达500余种,以自身免疫病为主,也包括一些肿瘤和传染性疾病(表8-3)。对HLA关联疾病的认识有助于相关疾病的预测和防治。

四、HLA 与亲子鉴定和法医学

HLA系统所显示的多基因性和多态性,意味着两个无亲缘关系个体之间,在所有 HLA基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎等于零。而且,每个人所拥有的 HLA等位基因型别一般终身不变。这意味着特定等位基因及其以共显性形式表达的产物,可以成为不同个体显示其个体性(individuality)的遗传标志。据此,HLA基因分型已在法医学上被用于亲子鉴定和对死亡者“验明正身”。