抗体在疾病的诊断、免疫防治及其基础研究中被广泛应用,人们对抗体的需求也随之增大。 人工 制备抗体是大量获得抗体的有效途径。 以特异性抗原免疫动物,制备相应的抗血清,是早年人工制备 多克隆抗体的主要方法。 1975 年,Kohler G 和Milstein C 建立的单克隆抗体(单抗)技术,使得规模化 制备高特异性、均一性抗体成为可能。 但鼠源性单抗在人体反复使用后出现的人抗鼠抗体反应,很大 程度上限制了单抗的临床应用。 随着分子生物学的发展,人们已可通过抗体工程技术制备基因工程 抗体,包括人-鼠嵌合抗体、入源化抗体或人抗体等。
—、多克隆抗体
天然抗原分子中常含多种特异性的抗原表位。 以该抗原物质刺激机体免疫系统,体内多个B 细 胞克隆被激活,产生的抗体中实际上是针对多种不同抗原表位的抗体的总和,称为多克隆抗体(poly clonal antibody, pAb) 。 获得多克隆抗体的途径主要有动物免疫血清、恢复期患者血清或免疫接种人 群。 多克隆抗体的优点是: 作用全面,具有中和抗原、免疫调理、介导补体依赖的细胞毒作用(CDC) 、 ADCC 等重要作用,来源广泛、制备容易;其缺点是:特异性不高、易发生交叉反应,不易大量制备,从 而应用受限。
二、单克隆抗体
1975 年,Kohler 和Milstein 将可产生特异性抗体的B 细胞与无抗原特异性但永生化的骨髓瘤细胞融合,建立了可产生单克隆抗体的B 淋巴细胞杂交瘤细胞和单克隆抗体技术(图4-9) 。 通过该技术融合形成的杂交细胞系即杂交瘤(hybridoma) , 既有骨髓瘤细胞大量扩增和永生的特性,又具有免疫B 细胞合成和分泌特异性抗体的能力。 每个杂交瘤细胞由一个B 细胞与一个骨髓瘤细胞融合而成,而每个B 细胞克隆仅识别一种抗原表位,故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单一 抗原表位的特异性抗体。 这种由单一杂交瘤细胞产生,针对单一抗原表位的特异性抗体,称为单克隆 抗体(monoclonal antibody, mAb) 。 其优点是结构均一、纯度高、特异性强、易于制备。
三、基因工程抗体
通过基因工程技术制备的抗体或抗体片段称为基因工程抗体(genetic engineering antibody) , 既保 持mAb 均一性、特异性强的优点,又能克服其为鼠源性的弊端,是拓展mAb 在人体内使用的重要思 路。 如人-鼠嵌合抗体(chimeric antibody) 、人源化抗体(humanized antibody) 、双特异性抗体(bispecific antibody) 、小分子抗体及人抗体等。


