一、嘧啶合成的元素来源

二、嘧啶核苷酸的从头合成

（一）过程

1.先合成嘧啶环，再与在PRPP相连，首先合成  UMP

2. 再由UMP→CMP

1.尿嘧啶核苷酸的生成

2.胞嘧啶核苷酸的生成

（二）合成特点

1.与嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸时，首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。关键的中间化合物是乳清酸。

2.合成前体：氨甲酰磷酸（或CO2,NH3）、Asp 

二、嘧啶核苷酸的补救合成

三. 核苷酸的抗代谢物

核苷酸的抗代谢物：是指一些人工合成的在结构上分别与嘌呤、嘧啶及其核苷或核苷酸、氨基酸和叶酸类似的化合物。

作用方式：以竞争性抑制的方式抑制核苷酸合成代谢的酶，或“以假乱真”干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步抑制核酸和蛋白质的生物合成。 

重要的抗代谢物 

嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6MP） 

叶酸类似物：氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX） 

谷氨酰胺类似物：氮杂丝氨酸

1.嘌呤类似物

6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤

其中, 6MP临床应用较多。其化学结构与次黄嘌呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸，因而可抑制IMP转变为AMP及GMP；可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止补救合成途径；还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径。

2.谷氨酰胺和天冬氨酸类似物

重氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸

其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成。

天冬氨酸类似物－－羽田杀菌素，能强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性。        

3.叶酸类似物

氨基蝶呤、氨甲蝶呤(MTX)等

竞争性抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自一碳单位的C2、8得不到供应而抑制其合成。

4.嘧啶类似物  5-氟尿嘧啶

5.核苷类似物

 阿糖胞苷

 环胞苷