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乳剂的制备

一、乳剂概述

（一）定义：

两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体药剂。其中一种液体通常是水或水溶液，另一种则是与水不相混溶的液体，统称为“油”。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，包在外面的液体称为分散介质（分散媒）、外相或连续相。一般分散相直径在0.1～100µm范围内。

（二）分类：

根据乳剂中分散介质和分散相的位置不同（如水有时是分散相，有时是分散介质），可将乳剂分为O/W型和W/O型两种。除此之外还有更复杂的O/W/O型和W/O/W型。“油”为分散相，分散在水中，称为水包油（O/W）型乳剂；水为分散相，分散在“油”中，称为油包水（W/O）型乳剂。

O/W型	W/O型

乳剂类型的鉴别

鉴别方法	O/W型	W/O型
外  观 稀释法 导电法 染色法（水性染料/油性染料）	乳白色 能被水稀释 导  电   外相/内相染色	与油颜色近似 被油稀释 几乎不导电 内相/外相染色

 

（三）乳剂的特点

1. 乳剂可供内服，也可供外用。

2. 由于乳剂中的乳化剂是表面活性剂，因此口服易吸收。

3. 可掩盖药物的不良气味。

4. 使用方便，剂量准确。

（四）乳剂的质量要求

1.乳滴大小均匀，色泽一致；

2.无分层现象；

3. 无酸败、异臭霉败。

二、乳化剂

常用乳化剂按其性质不同，可以分为三类，即天然乳化剂、合成乳化剂、固体粉末乳化剂。

（一）天然乳化剂

种类较多，组成复杂，大多为高分子有机化合物，其主要特点是：乳化能力强，为O/W型乳剂的乳化剂。常用的包括阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶等。

（二）合成乳化剂

主要是表面活性剂，包括：

1．阴离子型表面活性剂  常用的有一价碱金属皂（O/W型），二价金属皂（W/O型），有机胺皂（O/W型），十六烷基硫酸钠和十二烷基硫酸钠等。

2．阳离子型表面活性剂  毒性大，不如阴离子表面活性剂应用广泛。

3．非离子型表面活性剂  常用的有聚山梨脂类（即吐温类，如20，40，60，80等，O/W型）和脂肪酸山梨坦类（即司盘类，如20，40，60，80等， W/O型）。这类物质毒性、刺激性均较小，性质稳定，因此应用广泛。

（三）固体粉末乳化剂

不溶性的固体粉末也可用作水油两相的乳化剂。常用于O/W型乳剂的有硅藻土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土等；用于W/O型乳剂的有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。

三、乳剂制备

★（一）干胶法

先将胶粉与油混合，加入比例量的水沿同一方向研磨制成初乳，再逐渐加剩余水至全量。

 

初乳中，油、水、胶有一定的比例，若用植物油，其比例为4﹕2﹕1；若用挥发油，其比例为2﹕2﹕1；若用液体石蜡，其比例为3﹕2﹕1。

（二）湿胶法

先将胶溶于水中制成胶浆，再将油相分次加到水相中，研磨制成初乳，再加剩余水至全量。制备初乳时，油、水、胶的比例与干胶法相同。

 

（三）两相交替加入法

将水和油分次少量交替加入乳化剂中，边加边搅拌，形成乳胶。天然胶类、固体微粒作乳化剂时可用此法制备乳剂。

（四）新生皂法

将植物油与含碱的水相混合搅拌会发生皂化反应，生成的肥皂可作为乳化剂来制备乳剂。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在70℃以上或振摇就会发生皂化反应。若水相中含有氢氧化钠或三乙醇胺，则生成的乳化剂是O/W型，若水相中含有氢氧化钙，则生成的乳化剂是W/O型。

 

（五）机械法

将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。机械法制备乳剂时可不考虑加入顺序，借助机械提供的强大能量，能较容易制成乳剂。

 

常用制备乳剂的机械有：胶体磨、乳匀机以及真空乳化搅拌机。  

（六）乳剂中药物加入的方法

1.若药物溶于外相，可先将药物溶于外相液体中再制成乳剂；

2.若药物溶于内相，可先将药物溶于内相液体中，然后制成乳剂；

3.若需要制备初乳，将药物先溶于外相，再以此液体稀释初乳；

4.若药物既不溶于内相也不溶于外相，可将药物用已制好的乳剂研磨，使药物混悬于其中。

四、乳剂的稳定性

（一）乳剂的不稳定现象

乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，不稳定性主要表现为转相、分层、絮凝、破裂及酸败等现象。

1．转相  O/W型转成W/O型乳剂或者相反的变化称为转相。转相的主要原因是乳化剂类型的转变。一般说，乳剂分散相的浓度在50%左右最稳定，浓度在25%以下或74%以上其稳定性较差。

 

2．分层  乳剂在放置过程中，由于受到重力作用，分散相会上浮或下沉，这个现象为分层，也称乳析。分层的乳剂没有被破坏，经过振摇后能很快均匀分散。

 

3．絮凝  乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集成团的现象称为絮凝。聚集和分散是可逆的，但絮凝的出现说明乳剂的稳定性已经降低，通常是乳剂破裂或转相的前奏。发生絮凝的主要原因是乳剂的液滴表面电荷被中和。

4．破裂  分散相液滴合并，进而分成油水两相的现象为破裂。破裂后经过振摇也不能恢复到原来的分散状态。

 

5．酸败  乳剂在放置过程中，受外界因素（光、热、空气等）及微生物的作用，使乳剂中的油或乳化剂发生变质的现象称为酸败。添加抗氧剂或防腐剂可防止酸败。

（二）影响乳剂稳定性的因素

1．乳化剂的性质与用量  应选用能显著降低界面张力的乳化剂或形成较牢固的界面膜的乳化剂，以利于乳剂的稳定。乳化剂用量越多，乳剂越稳定，一般用量为制备乳剂量的0.5%～10%。

2．黏度和温度  乳剂的黏度越大越稳定，黏度与界面张力随温度的升高而降低，故提高温度有利于乳化，通常最适宜的乳化温度为50～70℃。贮存温度以室温为佳，温度过高易引起乳剂的分层。

3．分散相的浓度与乳滴大小  一般最稳定乳剂的分散相浓度在50%左右，25%以下和74%以上时均不稳定。此外，乳滴越小，乳剂越稳定。同时，为保持乳剂的稳定性，在制备时应尽可能保持乳滴大小均匀。

五、乳剂的质量评价

（一）测定乳剂的粒径大小

乳剂的粒径大小是评价乳剂质量的重要指标，不同用途的乳剂对粒径大小要求不同。乳剂粒径大小的测定可采用显微镜测定法、库尔特计数器测定法、激光散射光谱（PCS）法及透射电镜（TEM）法。

（二）分层现象观察

乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生油水分层现象。这一过程的快慢是衡量乳剂稳定性的重要指标。可用离心法加速分层来观察乳剂的稳定性。

（三）乳滴合并速度测定

乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为:

其中N为t时间的乳滴数，N₀为t₀时的乳滴数，K为合并速度常数，t为时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。

（四）粘度测定

采用圆锥平板型粘度计定期测定乳剂的粘度，以粘度的对数对时间的对数做图，可表示粘度随时间变化的关系，如粘度不随时间变化，表示乳剂稳定，相反如乳剂的粘度先增加，随后下降，提示该乳剂不稳定。

 

练习题

鱼肝油乳

         鱼肝油              368ml

         吐温－80            12.5g

         西黄蓍胶            9g    

         甘油                19g   

         苯甲酸              1.5g  

         糖精                0.3g  

         杏仁油香精          2.8g  

         香蕉油香精          0.9g  

         纯化水              适量  

         共制                1000ml

1.本处方中的吐温-80的作用是（   ）

A.起泡剂   B.润湿剂   C. o/w型乳化剂  D. w/o型乳化剂  E.矫味剂

2.甘油在处方中的作用是（   ）

A.起泡剂   B.润湿剂   C. 助悬剂  D. 保湿剂  E.甜味剂

3.简述干胶法制备本处方的过程