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混悬剂的制备

一、混悬剂概述

（一）定义：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体中形成的非均相液体药剂。分散相质点一般在0.5µm～10µm。

（二）分类：

液体形态	固体形态（适合对水不稳定的药物）

（三）混悬剂的适用范围

1. 难溶性药物

2. 用量超过溶解度

3. 两种溶液混合时药物溶解度降低或产生难溶性化合物

4. 延长药效

★注意：毒剧药、剂量小药物不宜制成混悬剂。

（四）混悬剂的质量要求

1.微粒大小均匀；

2.沉降缓慢且不结块，轻摇后能迅速分散；

3.具有适宜黏度，便于倾倒且不沾瓶壁；

4.外用混悬剂应易于涂布，不易流散；

5.不得霉败。

二、混悬剂的稳定性

混悬剂属于热力学和动力学均不稳定的体系。

★（一）混悬微粒的沉降

符合Stokes定律       

增加混悬剂动力稳定性的主要方法：

1．尽量减小微粒半径；

2．增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。

（二）混悬微粒的电荷与水化

混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位。双电层中离子因水化形成的水化膜。微粒的电荷与水化阻止微粒间的相互聚结，增加稳定性。

向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝。

（三）润湿

不润湿的药物不易均匀分散在分散媒中，微粒会漂浮或下沉。加入表面活性剂（润湿剂）可改变固体药物的润湿性，降低固-液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定。

（四）絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到（20~25mV）一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。

向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，升高ζ电位（50-60mV），将絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝。

三、混悬剂的稳定剂

（一）助悬剂

低分子助悬剂：甘油、糖浆剂

高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等

（二）润湿剂

常用HLB值在7～9之间的表面活性剂。

（三）絮凝剂和反絮凝剂

絮凝剂增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。

常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等电解质。

四、混悬剂的制备

（一）分散法

 

（二）凝聚法

 

 

五、混悬剂的质量评价

（一）微粒大小测定

（二）沉降体积比的测定

★沉降体积比：是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果。

 

•           F =V/V₀=H/H₀

• F值在1～0之间，F值愈大，表明混悬剂就愈稳定。口服混悬剂（包括干混悬剂）F值应不低于0.9。

（三）絮凝度的测定   评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性。

（四）重新分散实验   

（五）ζ电位测定    评价混悬剂的存在状态。

 

练习题

复方硫磺洗剂的处方如下：

    硫酸锌               30g   

    沉降硫               30g   

    樟脑醑               250ml

    甘油                 100ml

    羧甲基纤维素钠       5g    

    纯化水               q·s

    共制                 1000ml 

1.甘油在本处方的作用为（     ）

A.助悬剂　  B.润湿剂  C.絮凝剂   D. A和B  E. A和C

2.羧甲基纤维素钠的作用为（       ）

A.助悬剂　  B.润湿剂  C.絮凝剂   D.反絮凝剂  E.防腐剂