滴眼剂的制备

一、滴眼剂概述

（一）定义：系指由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。

液体形态	固体形态（适合对水不稳定的药物）

（二）滴眼剂的质量要求

1．滴眼剂中可加入渗透压、pH值、黏度调节剂等辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂；

2．除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗；

3. 混悬型滴眼剂经振摇后应易再分散；

4．供手术、伤口、角膜穿通伤的滴眼剂不应加抑菌剂、抗氧剂或不适当的缓冲剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用；

5．除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量应不超过10ml；

6．遮光密封贮存，启用后最多可使用4周。

二、滴眼剂的附加剂

（一）pH值调节剂　  

正常眼可以耐受的pH范围在5.0～9.0之间。常用的pH缓冲液有：

1．磷酸盐缓冲液  将无水磷酸二氢钠水溶液与无水磷酸氢二钠水溶液，以不同比例配合制得pH值为5.9～8.0的缓冲液，其中最常用pH值为6.8的缓冲液。

2．硼酸盐缓冲液  将硼酸溶液和硼砂溶液以不同比例配合，制得pH值为6.7～9.1的缓冲液。

3．硼酸溶液  将硼酸用注射用水配制，pH值为5。

（二）等渗调节剂　

滴眼剂应与泪液等渗，低渗溶液需加调节剂调成等渗，常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。

（三）抑菌剂　

一般滴眼剂为多剂量制剂，使用过程中无法始终保持无菌，因此需要加入适当抑菌剂。抑菌剂抑菌作用应迅速、可靠（1小时内能将金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌杀死），有合适的pH值，对眼睛无刺激，性质稳定，不与主药和附加剂发生配伍禁忌。联合使用抑菌剂较单独使用效果好，常用的抑菌剂有：

1．有机汞类  常用硝酸苯汞、硫柳汞等。

2．季铵盐类  包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净等。

3．醇类  常用三氯叔丁醇，适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌。苯氧乙醇对铜绿假单胞菌有特殊的抑菌力。苯乙醇配伍禁忌少，常与其他抑菌剂配伍使用。

4．酯类  常用的有羟苯酯类(尼泊金类)，包括羟苯甲酯、乙酯与丙酯。

5．酸类  常用的为山梨酸，适用于含有聚山梨酯类的滴眼剂。

（四）黏度调节剂   

又叫增稠剂、延效剂。适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内停留时间延长，。常用甲基纤维素（MC）、聚乙烯醇（PVA）、聚维酮（PVP）等。

（五）稳定剂、增溶剂与助溶剂

对于不稳定药物，需加抗氧剂和金属螯合剂；溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂；大分子药物吸收不佳时可加吸收促进剂。

三、滴眼剂的制备

 

（一）滴眼剂容器的处理

滴眼剂的容器有玻璃瓶与塑料瓶两种。塑料滴眼瓶由聚烯烃吹塑制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易碎裂，较常用。

       

（二）药液的配滤

滴眼剂所用器具于洗净后干热灭菌，或用杀菌剂浸泡灭菌，用前再用纯化水及新鲜的注射用水洗净。

药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭处理，经滤棒、垂熔玻璃滤球和微孔滤膜滤至澄明，加溶剂至全量，灭菌后半成品检查。

（三）药液的灌装

滴眼剂生产中药液的灌装方法大多采用减压灌装。

四、滴眼剂的质量检查与包装

（一）可见异物  滴眼剂应不得检出可见异物。

（二）粒度  混悬型眼用液体制剂粒度检查应符合规定。

（三）沉降体积比  混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0.9。

（四）无菌  眼用注射溶液及供手术、伤口、角膜穿通伤用的滴眼剂，应符合规定。

（五）微生物限度  符合《中国药典》的规定。

（六）其他

 

练习题

磺胺醋酰钠滴眼剂    

磺胺醋酰钠                300g   

硫代硫酸钠                 1g

羟苯乙酯                 0.25g    

注射用水         加至   1000ml

1.硫代硫酸钠在本处方的作用为（     ）

A.助悬剂　  B.润湿剂  C.絮凝剂   D. 抑菌剂  E. 抗氧剂

2.羟苯乙酯的作用为（       ）

A.矫味剂　  B.絮凝剂  C.助悬剂   D.抑菌剂  E.润湿剂