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大容量注射剂制备

一、大容量注射剂概述

大容量注射剂：供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。

输液的包装容器有玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋等三种主要类型。

大容量注射剂生产为玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋等三种工艺流程。

二、玻璃瓶输液剂制备工艺流程

 

 

（一） 输液容器的处理

玻璃输液瓶:

质量要求: 硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、无毛口 ；瓶口圆整光滑。     

常用规格：100、250、500ml

处理：新瓶——水洗和碱洗

      旧瓶——不得使用

橡胶塞：

质量要求：富于弹性及柔软性、耐溶不污染药液、化学稳定性强、可热压灭菌、无毒、无溶血性。

种类：硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等

处理：稀酸、碱洗，水洗，注射用水煮沸30min，置新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。

（二）  输液的配制

多用浓配法

Ø 采用新鲜无热原的注射用水；

Ø 清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；

Ø 用完后立即清洗干净，定时灭菌

通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，吸附热原、杂质和色素，并可作助滤剂。分次吸附较一次吸附好。

（三）输液的滤过 

加压三级滤过装置

 

（四）输液的灌封 

洁净度B级下局部A级 

 

（五）输液的灭菌 

热压灭菌，即高压饱和水蒸汽灭菌法

玻璃瓶装输液剂：115℃、68.6kPa、 30min。   

塑料袋装输液剂：109℃、45min

注意：从开始配制到灭菌不超过4h

灭菌条件：

大容器F₀值大于8分，常用12分。

 

（六）灯检 

有人工灯检、半自动灯检、全自动智能灯检

  

三、塑料瓶输液剂制备工艺流程

 

除了蓝色框选的部分外，其他工艺与玻璃瓶输液剂的生产工艺类似，蓝色框选部分的工艺：塑料瓶成型及灌封工序。

 

如图所示：容器的成型方式，一般通过高温高压条件，将塑料颗粒融化、吹塑成型。确保了容器本身的无菌性。容器敞口时间短，药液暴露时间更短。一个灌装循环用时14秒以内，实际容器敞口时间更短。显著优势就是：最大限度地避免操作人员对无菌生产的干扰，提供了更高级别的无菌保障；同时采取紧凑的模块化的安装，使得洁净厂房的面积大大减小。采取隔离等技术的，降低了其安装环境的级别。 

四、软袋大输液生产工艺流程

 

与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。 

除了蓝色框选的部分，其他工艺于其他两种输液剂的生产工艺类似。

 

 

非PVC多层共挤膜输液袋不仅可制成50-10 000 ml不同规格的单室输液袋, 同时还可根据临床需要制成不同规格的双室袋或多室袋。如下图所示，多室袋主要是针对一些无法事前混合, 而临床上混合后输液更有利于药品吸收或有利于病人, 此时制成多室袋输液于用前混合再输液, 不仅解决了临床用药的难题, 而且也极大地方便了临床的使用。

 

 

五、输液中容易出现的问题及解决方法

Ø 染菌　　

Ø 热原反应

Ø 可见异物与不溶性微粒的问题：注射液中微粒：碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、真菌芽胞和结晶体等。

       原因——原辅料质量问题

               橡胶塞与输液容器质量问题

               工艺操作中的问题

               医院输液操作以及静脉滴注装置的问题　

★解决办法：

严格控制原辅料的质量；

提高橡胶塞及输液容器质量；

合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；

使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）；

尽量减少生产过程中微生物污染，严格灭菌，严密包装。

 

作业

1.输液剂分为哪几类？

2.玻璃瓶输液剂的制备工艺？