片剂的处方工艺设计

片剂的处方设计应注意活性成分可控的崩解和溶出性质必须与可生产性及固体压制物的外观与机械耐磨性达到平衡：并且应考虑患者的顺应性，包括片剂的大小、颜色及口感；还应注意片剂的可生产性，以及考虑高效和低成本。应很据药物的理化性质、临床用药途径和方法，结合国内生产的实际条件选择适宜的辅料，拟定试制处方和制备工艺及生产条件，进行片剂的试制。通过对小试产品的硬度、崩解时限、溶出性能、稳定性、含量均匀性及药效学等各方面的全面考察后，对基本符合要求的处方和工艺再进行适当的调整并中试。

1. 药物及辅料的理化性质
（l）药物的有关性质

①了解药物的稳定性。可根据药物的结构预测该成分是否易于发生水解、氧化或其他降解反应，并需考察影响稳定性的因素，必要时需进行稳定性试验，了解其影响因素，以便在处方和工艺设计中采取适宜的预防措施。

②了解药物的溶解性。溶解度小的药物易发生溶出度和生物利用度问题，所以固体制剂中药物的溶解度对其疗效有很大影响。

③了解药物有无同质多晶型及购入原料的晶型。许多药物都具有同质多晶型，同一药物若晶型不同其熔点、溶解度等也不同，制剂中一般选择溶解度较大的亚稳定型以改善药物的溶出度。此外晶型不同流动性和可压性不同，还应考虑各种品型的稳定条件。

④了解药物的吸湿性。药物粒子表面易被胃肠液润湿，对其溶出有利。原料的润湿性可用接触角来衡量，必要时需测定药物或整个片剂的润湿性；吸湿性较强的药物或辅料压片时易产生黏冲，压成片剂后，可在空气中吸潮而影响药物及制剂的质量。

⑤了解药物的熔点。药物的熔点与片剂的硬度、崩解时间和干燥温度等有关。有些复方制剂中各成分混合后还可形成低共熔物，使片剂的硬度增大，有时可使崩解时间延长。

⑥了解原料药粉未或颗粒的其他性质。粒子的大小及分布、形态及堆密度、流动性、可压性、混合性等对片剂的制备工艺和产品质量都有重要影响。

（2）辅料的有关性质

辅料可对制剂质量产生重要的影响，辅料大多为生理情性物，一般不与药物发生化学反应，但近年在片剂处方中使用的高分子辅料多，应了解影响高分子材料性质的因素，如聚合度、取代度、平均分子质量及分子质量分布等；应测定高分子材料的有关参数并确定其型号和规格；应了解某些辅料（用量多）的压缩行为等；应了解药物与辅料的相互作用，如药物被辅料吸附、辅料改变药物或制剂的润湿性等。

二、拟定处方，确定生产工艺

（1)根据主药的各项性质，结合医疗要求及各类片剂的特点，初步拟定片剂的种类和规格。

（2）结合生产设备条件选择适当的辅料和制备方法，可同时设计几个处方，采取适宜的工艺过程，小量试制素片。
（3）对素片进行一系列检查，视需要分别进行外观、稳定性、生物利用度、含量及安全性等试验。
（4)将各种处方的成品质量进行分析比较，选出较好的处方和工艺（或在此基础上进一步试制)，选用合适的包装材料，进行加速试验并留样观察。

（5)在小试的基础上进行放大试验，鉴定质量，提供生产依据，并按药品注册管理办法的有关规定准备资料，申请生产。