第四十五章特效解毒药

学习目标

1.掌握阿托品、氯解磷定的解毒作用、临床应用、不良反应和注意事项。

2.熟悉金属及类金属中毒、氰化物中毒、灭鼠药中毒常用解毒药的作用及临床应用。

3.了解有机磷酸酯类中毒的原理及中毒表现。

解毒药是指能直接对抗毒物或解除毒物所致毒性反应的一类药物，在中毒的抢救中发挥重要的

作用。机体发生急性中毒的处理原则是：①清除毒物；②使用特效解毒药；③对症治疗。目的是减轻

毒物对机体的损害，保护重要脏器功能，挽救病人生命。

第一节解救有机磷酸酯类中毒的药物

有机磷酸酯类对人、畜有剧毒，主要用作农业杀虫剂，在生产、生活及使用过程中如防护不当，极易引起中毒。包括对硫磷、内吸磷、甲拌磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏(DDVP)、美曲膦酯等和战争神经毒剂沙林、塔崩等。

一、有机磷酸酯类中毒机制及中毒表现

(一)有机磷酸酯类中毒途径及机制

有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道和消化道等多种途径进入体内，在体内与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使其失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，过度激动胆碱受体，引起一系列中毒症状。

(二)有机磷酸酯类中毒表现

轻度中毒以M样症状为主，中度中毒可同时出现明显的Ｍ样和N样症状，重度中毒时除M样和N样症状加重外，还会有明显的中枢症状。死亡原因主要为呼吸肌麻痹及循环衰竭。

1.Ｍ样症状表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、心动过缓、血压下降、出汗、流涕、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音、呼吸困难、发绀等。

2.N样症状激动Nw受体出现肌肉震颤、抽搐，严重者出现肌无力、呼吸肌麻痹；激动N，受体引起心动过速、血压升高等。

3.中枢症状先兴奋后抑制，表现为躁动不安、幻觉、谵语，甚至抽搐、惊厥，进而出现昏迷、呼吸抑制、重压下阵、循环表竭等，常因抢教不及时或不当造成死亡

一、有机磷酸酯类中毒解救

有机磷酸酯类药物急性中毒的解教原则是：

日清水、2%硼酸氢液21%盐水或：5000高锰梭钾溶液反复洗

1.迅速清除体内毒物，防止继续吸收。吸入或皮肤吸收中毒者，应迅速脱离中毒现场，立即脱去，直至洗出液中不含农药味，然后再用硫酸导满。用生理盐水、清水或肥皂水清洗被污染的头发、皮肤、手、脚疑、经消化道中着，可

酯(敌百虫)口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在诚性环境

中英曲酯可转变为毒性更强的敌敌畏：而对硫磷中时则禁用高

护理警示：

潘钾溶液洗胃，否则可使其转化为毒性更强的对氧磷。

注意特殊有机磷中毒病人

2.积极进行对症治疗。

的洗胃用药

3.尽早使用特异性解毒药解救。

补，联用能明显提高疗效。

有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药主要有M受体阻断药和胆碱酯码复活药两类，且两者效用互

(一)M受体阻断药

阿托品

阿托品(atropine) 通过阻断Ｍ受体迅速缓解支气管痉挛和呼吸困难等M样症状：同时又能通过血

脑屏障进入脑内消除部分中枢症状。有机磷中毒者对阿托品的用量不受药典规定的最大量限制，使用

量视中毒程度而定。应用原则为：早期、足量、反复，直至“阿托品化”，然后改用维持量。“阿托品化”

指征为：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、心率增快(90~100次/min) 和肺湿啰音消失。

但阿托品不能阻断Nu受体，对肌束颤动无效，也不能使胆碱酯酶复活，故中度和重度有机磷酸酯类中毒时必须与胆碱酯酶复活药合用。

(二)胆碱酯酶复活药

应尽早、足量使用胆碱酯酶复活药以恢复胆碱酯酶活性。胆碱酯酶复活药主要有氯解磷定、碘解磷定等。

氯解磷定

氯解磷定(palio xie chlo de) 是目前解救有机磷酸酯类中毒的首选药。

【药理作用和临床应用】

氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，使胆碱酯酶游离，恢复其活性。氯解磷定还直接与

体内游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化氯解磷定经肾排泄，从而阻止有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合。

M和N样症状，但对Ｍ样症状疗效差，对体内堆积的乙酰胆碱无直接对抗作用，故须与阿托品合用。

用于急性有机磷酸酯类中毒的解救，可静脉给药，也可肌内注射或皮下注射。能迅速解除肌束震

氯解磷定解毒效果因有机磷酸酯种类不同而异，对内吸磷和对硫磷中毒的疗效较好，对美曲膦脂、敌敌畏、马拉硫磷中毒的疗效较差，对乐果中毒无效。抢救乐果中毒应以阿托品为主。本药易使刚形成不久的磷酰化胆碱酯酶复活，但对中毒数小时、已经“老化”的胆碱酯醇解救效果差，甚至无效，故应及早用药。

【不良反应和注意事项】

肌内注射时局部有轻微疼痛；静脉注射过快可引起头痛、恶心、乏力、眩晕、复视及心动过速等。

碘解磷定(prado xie iodide) 为最早应用的胆碱脂醇复活药， 其药理作用与临床应用与氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多。因刺激性大，必须静脉给药，并避免涛出血管，本药含碳会引起咽

腰腺肿大，碘过敏者禁用。

大或注射过快可引起眩晕、心动过速、头痛、抽搐、恶心、呕吐等，故应缓慢静脉注射。

氯解固定、确解定在碱性溶液中水解生成剧毒的氟化物，故小物配伍。一次剂，

第二节金属、类金属中毒解毒药

一、金属、类金属中毒机制

求、银、，、锰、、银等金属和砷、、、铭等类金属离子能与机休细胞氧化还原系统的

蔬基(-SH)结合，抑制此类酶的活性而影响组织细胞的生理功能，导致机体中毒。

二、金属、类金属常用解毒药

常用的解毒药有两类：含巯基解毒药和金属络合解毒药，

(一)含疏基解毒药

本类药物为竞争性解毒药。所含巯基(-SH)易与金属或类金属离子络合成无毒、难解离的环块

化合物，由尿排出。此类药物与金属及类金属的亲和力比酶强，不仅能防止金属及类金属与含巯基的

削结合，还能夺取已与博结合的金属、类金属，使酶恢复活性，起到解毒作用。常用的药物有二丙

醇、二巯丁二钠、二巯丙磺钠、青霉胺等。

二巯丙醇

二蔬丙醇(dir a pro) 分子中含2个活泼的巯基， 与金属亲和力大， 能夺取组织中已与含巯基的

结合的金属，恢复含基酶的活性从而解除中毒症状。但其络合物在体内可发生一定程度的解离，

解离出的二巯丙醇很快被氧化而失效，游离的金属或类金属离子仍能对机体产生毒性，因此应早期、

复用药。主要用于砷、汞和金中毒。

毒性较大，可见恶心、头痛、流涎、腹痛、肢端麻木、感觉异常、肌肉和关节酸痛等，亦有肝毒性。本

药有收缩小动脉作用，剂量过大可致血压升高、心动过速、抽搐和昏迷，用药期间应监测血压和心率，

二巯丁二钠

二巯丁二钠(sodium di mercapto succinate) 为我国研制的解毒药。水溶液不稳定， 需新鲜配制。作

用与二巯丙醇相似，对酒石酸锑钾解毒作用较强，对砷、汞、铅等中毒也有较好的疗效，对肝豆状核变

性有驱铜和减轻症状的作用。本药毒性较低，注射后常见头痛、头晕、恶心、乏力、口臭等，减慢注射

速度可减轻症状，偶见过敏反应。

二巯丙磺钠

二级内顿钠(s dium 2， 3-dim rca po propane suo nate) 作用与二丙醇相似， 但较强。是治疗碍、

永中毒的首选药，对铬、铜、锑、铭中毒也有效，也可作为灭鼠药毒鼠强中毒的特效解毒药，毒副作用

小，少数病人可发生过敏反应，甚至过敏性休克，

青霉皮

的路合作用，主要用于铜中毒，是治疗肝豆状核变性的首选药；对锌、汞、铅中毒有效：也可用于某些

青霉版(pen ii lamine) 为青霉素的降解产物， 作用比二巯丙醇强， 对铜、铅、汞金属离子有较强

自身免性疾那的治疗，可引起头痛，王力、从食、恐心、腹瓶、腹泻、口腔炎和溃疡等；也可引起过

嫩反应如皮肤瘙痒，发热、皮疹、淋巴结肿大等，与青素有交义过敏反应，用药前须做青霉素皮肤

(二)金属络合解毒药

过敏试验，过敏者禁用，少数病人可出现骨髓抑制，用药期间应定期检查血常规。

本失药物可直接与金属离子结合成可溶性的络合物，山肾退迷排泄而解毒。常用的药物有依地

展钙钠、去铁胺等。第四十五章特效解毒药

过

依地酸钙钠

随尿排出，使金属离子失去毒性作用。主要用于铅中青，对无机中国有转效。对、锰、锅、钻、铜

依地酸钙钠(calum dio dime deae能与多种念属离子(铅、、铜等) 络合形成可溶性络合物，

乏力等。大剂量可造成肾损伤，肾病病人禁用。

及某些放射性物质、袖、忆、等也有解毒作用，不良反少，部分人可出现短暂头晕、心

的

去铁胺

去铁胺(def rox amine) 可与组织中的铁离子络合， 形成难解离的可溶性络合物从尿中排出。是铁

面部潮红、心动过速、低血压等。

中毒的特效解毒药。但口服吸收差，必须注射给药。不良反应主要有注射部位疼痛.注射过快可出现

第三节氰化物中毒解毒药

状工业生产使用的氰化物(如氰化钾、氰化钠、氢氰酸等)是作用最强的毒物之一，可由氰化气体

的

丙

苷，可水解产生氢氰酸，若大量误食会引起中毒。

或氰化物的盐类粉尘通过皮肤、呼吸道进入机体。此外，桃、杏、枇杷、梅等核仁和桃叶中均含有氰

一、氰化物中毒机制及中毒解毒机制

(一)氰化物中毒机制

正常生理状态时， 细胞色素氧化酶是生物氧化体系中的一种酶， 含Fel*， Fe”在带氧时失去电子

被氧化为Fe，当Fe中的氧被组织细胞利用后又得到电子还原为Fe”。氰化物进入人体释放出氰离

子(CN)，CN在线粒体中与氧化型细胞色素氧化酶(呼吸酶)中的Fe'结合，阻止酶内Fe*的还原，

使组织细胞不能及时获得足够的氧，造成组织细胞缺氧而中毒，可迅速致死。

(二)解毒机制

贝黑济柒生美引

氰化物中毒的解救必须联合应用高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。高铁血红蛋白形成剂(如亚硝

酸盐或亚甲蓝)可使部分亚铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，由于高铁血红蛋白的Fe”与氰化物有高

度亲和力，结合成氰化高铁血红蛋白，可以阻止氰化物与组织的细胞色素氧化酶结合，又因所形成的

高铁血红蛋白还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子，恢复酶的活性，从而产生解毒作用、但因

氟化高铁血红蛋白仍可部分离解出CN―产生毒性，所以需与供硫剂(硫代硫酸钠)合用，供硫剂提供

的硫原子能与CN生成无毒的硫氰酸盐，经肾排泄，从而达到彻底解毒的目的。泉尘

ID

二、氰化物中毒常用解毒药陆陆整主佰佰拾肆圆贰对随电

圆口

(一)高铁血红蛋白形成剂

亚硝酸钠

亚硝酸钠(sodium ntt e) 为氧化剂， 在体内可使亚铁血红蛋白变成高铁血红蛋白， 后者易与CN

结合形成氰化高铁血红蛋白，可减轻CN的毒性。临床主要用于解教化物中毒，作用比亚甲蓝强，

且维持时间长。

可引起恶心、呕吐，头晕、头痛、出冷汗、气急、拍描等不良反应。本药可扩张血管，故静脉注射

时不宜过快，以免引起血压骤降。妊娠期妇女禁用。

亚甲蓝(methyl hi on ii umc horde) 为一种碱性染料， 医用其氧化物。亚甲蓝静注后作用迅速， 基

本不经过代谢即经肾排泄。

白作用，使后者还原为血红蛋白，因此小剂量对化工海物(如亚确盘等)引起的高铁血红

本药为氧化-顺，不同，产生环同作理场(塑等号为

本药为氧化-还原剂，随剂量不同，产生不同的

有效；②大剂最有氧化作用：将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，后者与CN结合能力强，倒

细胞色素氧化障复活，可减轻CN对组织中的毒性，但氰化高铁血红蛋白仍可部分解离出

应立即静注硫代硫酸钠，使形成无毒的硫氰酸盐经肾排淮。小剂量用于治疗高铁血红蛋白血，

量与硫代硫酸钠合用解救氰化物中毒。

大齐最注射可引起头痛、恶心、腹痛、头景、多汗、心前区玫痛、意识障碍等。用药后可使

蓝色，有时产生尿道灼痛。

(二)供硫剂

硫代硫酸钠

硫代硫酸钠(du mose) 具有活泼的硫原子， 在硫青的参与下， 与游离的CN或5

铁血红蛋白结合的CN相结合，形成无毒的硫氰酸盐，并经肾排溃。

红蛋白食的手化中毒，由于木药解毒作用缓慢，应与亚甲蓝或亚硝酸钠合用。此外，快

硫酸还是钡径中毒的特效解毒药。例有头晕、乏力、心等反应，静注河快口起中压下降

与业销酸钠合用时，两者均可致血压下降，不宜混合注射。分别给药时也要控制静脉注射

度，避免速度过快引起血压骤降。

第四节灭鼠药中毒解毒药

灭鼠药种类很多，不同种类的灭鼠药中毒机制及临床表现不同，解救药物也不同。因此，灭鼠药

中毒应首先确定灭鼠药的种类，然后选用相应的解毒药并对症治疗。灭鼠药主要有抗凝血类灭鼠药、

磷毒鼠药和有机氟灭鼠药等。

一、抗凝血类灭鼠药中毒解毒药

抗凝血类灭鼠药主要有敌鼠钠、杀鼠灵、杀鼠迷等。其中毒机制主要是破坏机体凝血功能及损伤

小血管，引起出血等。人误食后中毒症状缓慢出现(数小时至20d)，表现为恶心、呕吐及精神不振，有

时无特殊症状，之后出现鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜、便血、尿血、咯血等典型的抗凝血药的中毒症

状，可伴有关节痛、腹痛及低热等；严重者可致休克。病人可有贫血，出、凝血时间及凝血酶原时间延

长。维生素K，是特效解毒药。

维生素K.

维生素K(i amine K， ) 化学结构与抗凝血类灭鼠药相似， 可与灭鼠药竞争性结合凝血酶原， 使

凝血酶原恢复活性，从而使凝血过程正常。主要用于抗凝血类灭鼠药中毒的解救。同时可给予足量

的维生素C及糖皮质激素辅助治疗。

二、磷毒鼠药中毒解毒药亚

磷毒鼠药主要有毒鼠磷和磷化锌。

(一)毒鼠磷中毒解毒药

毒鼠为有机化合物，其中毒机制和临床表现与有机磷酸酯类农药中毒相似，主要是抑制胆版

解救同有机磷酸酯类农药中毒，主要用阿托品和胆碱酯酶复活剂氯解磷定等，

熊南的活性，使突触间阴乙酰胆碱堆积，激动胆碱受体，产生一系列中毒症状。所以，毒鼠磷中毒的

(二)磷化锌中毒解毒药

华在田内分解成化氧，对胃肠有刺激和腐蚀作用，毒性很强，磷化锌被吸收后，作用于

难、轻度心肌损害等；重度中毒可有昏迷、惊厥、肺水肿、呼吸衰竭、明显心肌损害及肝损害等。

经系统，轻度中毒表现为头痛、头量，乏力、恶心、腹痛等；中度中毒可出现抽搐、意识障碍、呼吸

第四十五章特效解毒药

磷化锌中毒无特效解毒药。应尽快催吐、洗胃、导泻。洗冒用0.%硫酸铜溶液。使磷化锌转变

无毒的磷化铜，直到洗出液无磷臭味为止。再用.%过氧化氧溶液或005%高锰酸钾溶液反复

胃，使磷化锌被氧化为请酸盐而失去毒性，直至洗出液澄清为止。导泻可口服硫酸钠15~30g，油

疗。

污药禁用，因为磷能溶于脂肪而吸收。如出现呼吸困难、休克、肺水肿及急性肾衰竭，应积极对征

三、有机氟灭鼠药中毒解毒药

有机氟灭鼠药主要有氟乙酰胺、氟乙酸钠，为居毒类灭鼠药。中毒机制为氟乙酰胺在酰胺酶的作

下脱氨基生成氟乙酸，氟乙酸与辅酶A生成氟乙酸辅醇A，从而阻断三羧酸循环，破坏细胞功能。

已明令禁用。中毒解毒药物主要用乙酰胺(ce md) ， 对氟乙酰胺中毒的解救效果较；

毒时主要表现为中枢神经系统及心脏受累。由于毒性强，无特效解毒药，极易引起人、畜死亡，国

颖)

思考题

1.简述急性中毒的一般处理原则。

2.简述有机磷酸酯类中毒的解救药物。

3.案例分析

王某，女，45岁。因家庭琐事与丈夫发生口角后，服用农药敌敌畏200ml.服用后王某出现

恶心、呕吐、大小便失禁、呼吸困难、大汗淋漓、瞳孔缩小、肌束颤动、谵妄等症状，被家人送入医

院救治。诊断：有机磷酸酯类中毒。医生给予阿托品、氯解磷定救治，用药后病情稳定。

请问：

(1)有机磷酸酯类农药中毒的机制是什么?

(2)如何对病人进行正确的用药护理?

扫一扫，测一测

思路解析