β受体拮抗剂

β受体拮抗剂分布与分类

1.β受体拮抗剂分布

▶ β1：分布于心脏、肾小球旁细胞

▶ β2：平滑肌、骨骼肌、肝脏、突触前膜

▶ β3：脂肪细胞

临床上用于心律失常、心绞痛、高血压、心衰

2.β受体拮抗剂分类

▶ β1、β2受体拮抗剂：α受体兴奋，血管收缩；抑制脂肪、肝糖原分解；支气管平滑肌收缩

普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔

▶ β1受体拮抗剂：适于哮喘的患者

比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔（比美啊）

▶ α1、β1受体拮抗剂：舒张周围血管，适于外周循环受损的患者

卡维地洛、拉贝洛尔

根据溶解性可以分为脂溶性和水溶性

▶ 脂溶性

普萘洛尔、美托洛尔——首过效应强；肝代谢

▶ 水溶性

阿替罗尔、纳多洛尔——口服吸收差；首过效应弱；原形经肾排泄。

药理作用

1.βR阻断作用

（1）抑制心脏（阻断β1R），心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心肌耗氧量↓            

（2）收缩血管：心脏抑制反射性兴奋交感神经；阻断β2R，收缩肝、肾、骨骼肌血管；冠状血管血流量降低

（3）收缩支气管平滑肌（阻断β2R），诱发或加重哮喘

（4）抑制代谢：抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解；掩盖心悸等低血糖症状

（5）抑制肾素的分泌:阻滞肾小球旁细胞的β1受体（普萘洛尔最强）

2.内在拟交感活性（ISA）：吲哚洛尔、拉贝洛尔

有些药物除了有βR阻断作用，还有较弱地兴奋βR作用，这一特性称为内在拟交感活性

特点：(1)抑制心肌收缩力、减慢心率、收缩支气管活性较弱；（2）增加剂量or体内儿茶酚处于低水平时，可产生心率加快和心排出量增加

3.膜稳定作用

稳定心肌细胞膜，降低离子通道，抑制Na+，产生局麻样和奎尼丁样作用

4.其他

普萘洛尔：抗血小板聚集

噻吗洛尔：降眼压

临床应用

1.快速型心律失常

室上性、室性均有效

2.高血压、心率减慢

 （1）输出量高引起的高血压

 （2）肾素高血压：不能与ACEI、ARB合用

3.心绞痛和心肌梗死

阻断β1R，抑制心脏，使心力↓，心率↓，心肌耗氧量↓。

4.充血性心力衰竭：基本药物

5.甲亢：辅助治疗

6.其他

（1）嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病

（2）普萘洛尔：偏头痛、肌震颤、肝硬化所致的上消化道出血

（3）噻吗洛尔：减少房水的生成，治疗开角型青光眼

不良反应

1.一般不良反应：恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状

2.严重不良反应

（1）心血管反应：心脏抑制，诱发急性心衰（有ISA的较少）

（2）诱发和加剧支气管哮喘

（3）外周血管收缩和痉挛：肢端循环障碍

（4）反跳现象：长期服用，导致对儿茶酚的敏感性增高；逐渐停药

禁用：心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气哮喘等患者。

β1、β2受体拮抗剂

1.普萘洛尔

特点：

（1）脂溶性高，血浆蛋白结合率高，首关消除强，生物利用度低，主要肝代谢。

（2）无ISA，故β–R阻断作用强，使心率↓，心收缩力↓，心输出量↓，心肌耗氧量↓；收缩支气管平滑肌。

（3）抑制肾素分泌作用强。

2.吲哚洛尔

特点：

▶ 作用大于普萘洛尔；有较强的拟交感胺作用（ISA）

3.噻吗洛尔

特点：

▶ 脂溶性强，作用较强

▶ 无拟交感胺作用和膜稳定作用

▶ 降眼压

β1受体拮抗剂

1.阿替洛尔

特点：

▶ 氨甲酰基；水溶性大

▶ 脂溶性小，中枢副作用小；无拟交感胺作用和膜稳定作用；大多经肾排泄

哮喘患者仍需慎用

2.美托洛尔

特点：

▶ 无拟交感胺作用和膜稳定作用；可透过血脑屏障；大多经肝排泄。

3.艾司洛尔

特点：

▶ 脂溶性低,易水解失活；S构型

▶ 根据软药原理得到的超短效β1受体阻滞剂

▶ 用于室上性心律失常的急救