本节学习内容

第五节    肝   癌

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。

一、病因和发病机制

原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和机体双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。

二、肝癌临床表现

1.肝癌分类病理学分型：巨块型、结节型（可有多个结节,占64％）、弥漫型三型；按组织来源分为：肝细胞型、胆管细胞型、混合型三型，我国以肝细胞型最多见。

2.症状和体征

（1）症状早期肝癌常症状无特异性，中晚期肝癌的症状则较多，常见的临床表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部包块等；部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血；肝癌破裂后出现急腹症表现等。也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状。

（2）体征早期肝癌常无明显阳性体征或仅类似肝硬化体征。中晚期肝癌通常出现肝脏肿大、黄疸、腹水等体征。此外，合并肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水肿等。发生肝外转移时可出现各转移部位相应的体征。

（3）并发症常见的有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝肾衰竭等。

三、肝癌治疗原则

根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高疗效的关键；治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法。生物治疗，中医中药治疗肝癌也多有应用。

四、肝癌的药物治疗

1.全身治疗  对好的药物不敏感，多通过静脉给药。常用药物有：5-FU500mg，iv，q0d，7.6-10g为一疗程。其他如：多柔比星（ADM）、丝裂霉素（MMC）、塞替派（TSPA）、氟尿嘧啶核苷以及口服替加氟等均有一定疗效。顺铂可增加肿瘤对放疗的敏感性，与博来霉素合用提高疗效，剂量20mg，iv，5日第一疗程。

2采用肝动脉和（或）门静脉置泵（皮下埋藏灌注装置）作区域化疗栓塞；对估计手术不能切除者，也可行放射介入治疗，经股动脉作选择性插管至肝动脉，注入栓塞剂（常用如碘化油）和抗癌药行化疗栓塞，部分患者可因此获得手术切除的机会

目前多采用碘化油混合化疗药或131Ⅰ或125ⅠLipiodol或90Y微球栓塞肿瘤远端血供，再用明胶海绵栓塞肿瘤近端肝动脉使之难以建立侧支循环致使肿瘤病灶缺血坏死。化疗药常用顺铂80～100mg，加氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)1000mg，丝裂霉素10mg，先行动脉内灌注再混合丝裂霉素10mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞。肝动脉化疗栓塞应反复多次治疗，效果较好肝动脉化疗栓塞最常见的组合是化疗药物＋碘油＋吸收性明胶海绵

3.生物治疗

生物治疗不仅起配合手术化疗放疗以减轻对免疫的抑制消灭残余肿瘤细胞的作用由于基因重组技术的发展使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子对肿瘤生物治疗已引起医学界普遍关注已被认为是第四种抗肿瘤治疗。目前临床已普遍应用α和γ干扰素(IFN)进行治疗；天然和重组IL-2肿瘤坏死因子(TNF)业已问世此外、淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已开始试用所用各种生物治疗剂的疗效仍有待更多的实践和总结基因治疗为肝癌的生物治疗提供了新的前景。

小结：

本次课主要讲肝癌的病因发病机制、临床表现、治疗原则、药物治疗等。