本节学习内容

第四节  大肠癌    

大肠癌是常见的恶性肿瘤，包括结肠癌和直肠癌。大肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端（右半结肠）发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。逐年上升，死亡率居4-6位，大中城市多见

一、病因和发病机制

大肠癌的发生与高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：血吸虫病、盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。

1.环境因素  在各种环境因素中，以饮食因素最重要，大肠癌的发病率与食物中的高脂肪消耗量有正相关系。另外，也可能与微量元素缺乏、生活习惯改变有关。

2.遗传因素  大肠癌患者血亲中死于此病者比一般人明显增高。有些大肠腺瘤，如多发性家庭性腺瘤病，是一种常染色体显性遗传性疾病，家族中患病率可达50%，如不治疗，10岁以后均有患大肠癌的可能。

3.饮食因素   饮食习惯及营养方式与大肠肿瘤也有密切关联。其高发病区经济发达，人们饮食中肉类、脂肪、精制碳水化合物等过多，并缺少精纤维成分，故不利排便，食物残渣长久滞留肠管内，其中致癌物质积聚，会长期刺激肠粘膜导致病变发生

4.其他因素

大肠息肉、炎性肠病、血吸虫

二、大肠癌的临床表现

1.大肠癌的分类  按部位分，从高到低依次为高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠；安病程分早期和进展期，早期包括：扁平型、息肉隆起型、扁平隆起性、扁平隆起伴溃疡型；进展期包括：隆起型、溃疡型、浸润型、胶样型4型

2.症状和体征  大肠癌早期无症状，或症状不明显，仅感不适、消化不良、大便潜血等。随着癌肿发展，症状逐渐出现，表现为大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，伴或不伴贫血、发热和消瘦等全身症状。肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。大肠癌因其发部位不同而表现出不同的临床症状及体征。

三、大肠癌的治疗原则

尽早手术治疗，术后辅助化疗和放疗

发生肝转移时，尽可能的手术切除转移灶，不能手术病灶局限者，选择动脉栓塞化疗。

发生肺部转移时，安解剖进行肺段、肺叶切除。

四、大肠癌的药物治疗

1.全身静脉化疗

   50余种药物，较有效的药物有：5-FU、亚硝脲类、顺铂、CBF、CPT-11等。

常用化疗方案

1）LV/5-FU4周方案：LV(亚叶酸钙）20mg/m2 或200mg/m2i.v   先行第1-5天；5-FU375～500mg/m2 推注   后续，第1-5天。每4周重复，若用于术后化疗，连用六个周期；

2）FOLFIRI2周方案 

开普拓180mg/m2i.v（h0-h2） d1

LV（亚叶酸钙） 200mg/m2i.v（h0-h2） d1,2（5-FU之前） 

5-FU400mg/m2 推注,d1,2；然后5-FU600mg/m2c.i.v（h2-h22），d1,2 每两周重复一次，4周为一疗程。

3）HFP方案

LV（亚叶酸钙） 20mg/m2或200mg/m2 i.v（1h） d1～5

5-FU500mg/m2i.v（h4） d1～5

DDP（顺铂）20mg/m2  i.v（1h） d1～3

HCPT(羟基喜树碱）   10mg/m2 i.v（4h） d1～5

每3周重复一次，3周为一疗程。

4）FOLFOX4方案

LOHP：注射用奥沙利铂  85mg/m2  i.v（2h） d1

LV（亚叶酸钙）200mg/m2 i.v（2h） d1～2

5-FU400mg/m2i.v(2h),d1；然后5-FU600mg/m2c.i.v（h22），d1,2 每两周重复一次，4周为一疗程。

2.肝动脉插管化疗

肝转移生存期仅为2.5～6个月，有许多化疗药物在肝内降解成为低毒产物，对肿瘤杀伤作用小，故采用肝动脉灌注增加肝局部药物浓度，降低全身毒性，尤其是5-FU作用大大提高

3.门静脉置管化疗

置管术后6小时开始化疗，5%葡萄糖注射液100ml  氟脲嘧啶注射液0.60g 静点，持续24小时，滴速40ml/h，连用7日

4.术中辅助性的化疗

于吻合术快结束时，向肠腔内灌注5-FU30mg/kg，溶于500ml盐水中，灌注30分钟后，再缝合吻合口

5.腹腔化疗

经腹腔给药，持续时间长，效价高。常用药物有(5-FU、MMC（丝裂霉素）、ADM（多柔比星）、 DDP（顺铂）、 MTX（氨甲喋呤）等，5-FU和MMC有协同作用，直接杀死癌细胞，临床最常用。用法：化疗药物稀释至1.5—2L，予温至37℃，一次性腹腔灌注夹管4小时，1日一次，5日为一疗程

6.动脉插管化疗

插管化疗可提高疗效，手术前化疗可缩小肿瘤，提高手术切除率

小结：

本次课主要讲大肠癌的病因发病机制、临床表现、治疗原则、药物治疗等。