本节学习内容

第十四章   免疫系统常见疾病的药物治疗

第一节   变态反应性疾病

变态反应也叫超敏反应。是指免疫系统对一些对机体无危害性的物质如花粉、动物皮毛等过于敏感，发生免疫应答，对机体造成伤害。人们日常遇到的皮肤过敏，皮肤骚痒、红肿，就是一种变态反应。

按变态反应发生发展提出四型分型法，即Ⅰ型--速发型，Ⅱ型--细胞毒型/细胞溶解型，Ⅲ型--免疫复合物型，以上3型均由抗体所介导;Ⅳ型--迟发型或细胞介导型。

Ⅰ型变态反应又称过敏反应，是临床最常见的一种，其特点是:由IgE介导，肥大细胞和嗜碱粒细胞等效应细胞以释放生物活性介质的方式参与反应;发生快，消退亦快;常表现为生理功能紊乱，与平滑肌痉挛、血管扩张、毛细血管通透性增加、腺体分泌增加等有关，而无严重的组织损伤;有明显的个体差异和遗传倾向。

常见疾病有：过敏性鼻炎、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克。本节主要讲Ⅰ型变态反应性疾病的药物治疗。

一、病因和发病机制

变态反应的发生需要具备两个主要条件:

一是容易发生变态反应的特应性体质，这是先天遗传决定的，并可传给下代，其机率遵循遗传法则。

二是与抗原的接触，特异质的人与抗原首次接触时即可被致敏，但无临床反应，当机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，快者数秒钟内发生，慢者需数天至数月的时间。

过敏原进入机体后，诱导B细胞产生IgE抗体。IgE与靶细胞有高度的亲和力，牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面。当相同的抗原再次进入致敏的机体，与IgE抗体结合，就会引发细胞膜的一系列生物化学反应，启动两个平行发生的过程:脱颗粒与合成新的介质。

各种介质随血流散布至全身，作用于皮肤、粘膜、呼吸道等效应器官，引起小血管及毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加，功能障碍，无组织细胞损伤。

二、变态反应性疾病的临床表现

一型变态反应常见疾病：皮肤粘膜过敏症、呼吸道过敏反应、消化道过敏症、过敏性休克。

过敏性休克是最严重表现，常在接触过敏原后数分钟内出现胸闷、呼吸困难、面色苍白、脉搏细数、血压下降。

呼吸道过敏反应主要表现为：过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿

皮肤粘膜过敏症：荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿。

三、Ⅰ型变态反应性疾病的治疗

1.治疗原则

（1）支持疗法  坚强锻炼、增强抵抗力、使用药物前做皮试

（2）避免接触过敏原  查明过敏原，避免接触

（3）特异性脱敏疗法   多次小剂量注射过敏原，逐渐消耗抗体，一直不止于发生过敏反应

（4）非特异性药物治疗   根据临床症状选用相应的药物

药物治疗适用于各型变态反应，优点是简单方便，不需查明变应原，且见效快，短期内可缓解急性症状；缺点是仅对症治疗，且有些药物有较多的毒副作用。变态反应性疾病通常需要采用多种药物综合治疗，药物治疗原则是：①控制或干扰变态反应发生、发展的某个环节，从而减轻生理功能紊乱或组织损伤；②缓解变态反应性疾病的症状，减轻患者痛苦；③非特异性控制抗原抗体反应，尽量减少糖皮质激素、免疫调节药与免疫抑制药等的不良反应；④预防和控制继发感染

四、抗Ⅰ型变态反应性疾病的药物种类

1.H1受体阻断药：通过与组胺竞争H1受体而拮抗其所引起的病理反应

第一代H1受体阻断药的特点：作用强，止痒效果好，有明显的嗜睡、镇静等不良反应，但因其价格便宜、疗效可靠、无明显的毒副作用，目前使用仍然十分广泛。常用药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏赛庚啶

第二代H1受体阻断药的特点：作用更强、特异性较高，可维持24h，对中枢神经系统影响较小，但价格较贵，有特殊的毒副作用，目前在皮肤科临床应用也十分广泛，尤其对一些驾驶员、高空作业者等特殊人员及慢性病例较为适用。常用药物：阿伐斯汀、西替利嗪

2.过敏介质阻释药

通过稳定肥大细胞膜而减少过敏介质的释放，无松弛平滑肌作用，也没有对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，故主要用于预防过敏性支气管哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎。

常用药物：色甘酸钠、酮替芬。

3.糖皮质激素

抑制过敏介质释放、解除小动脉痉挛、降低毛细血管通透性、干扰前列腺素和白三烯的生物合成、从多方面干扰免疫反应等方面起到治疗作用。短期效果显著，不良反应较多。

常用药物：氢化可的松、泼尼松龙、地塞米松、倍氯米松等。

4.其它对症药物

常用的药物有：①茶碱类：常用药物为氨茶碱，可松弛平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管作用更加明显。②抗胆碱药：常用药物有阿托品、茛菪碱和普鲁本辛等，通过阻断M受体而解除平滑肌痉挛。③肾上腺素受体激动药：常用药物有肾上腺素、麻黄碱，可兴奋心脏、收缩支气管黏膜血管、降低毛细血管通透性、松弛支气管平滑肌、抑制过敏介质释放。肾上腺素常作为过敏性休克的首选药。④维生素C和葡萄糖酸钙：除可解除支气管平滑肌痉挛外，尚能降低毛细血管通透性与减少渗出，从而改善靶器官的反应性

五、抗Ⅰ型变态反应性疾病药物的合理应用

第一、荨麻疹通常使用H1受体阻断药治疗，家庭使用时一般首选最普通、最经济、最安全的第一代药物。从事驾驶、机器操作、高空作业等危险工作人员不宜使用第一代H1受体阻断药，第二代药物慎用。可使用降低血管壁通透性的药物如维生素C、钙剂等，常与H1受体阻断药同用。

第二、预防哮喘发作时可选用色甘酸钠、酮替芬；哮喘急性发作首选β2受体激动药，或β2受体激动药与异丙托溴铵合用，必要时可全身应用糖皮质激素；慢性哮喘用药随病情而定，可用β2受体激动药、长效支气管扩张药，严重时可加用糖皮质激素。

第三、过敏性鼻炎分为：季节性与常年性。季节性过敏性鼻炎可在发病季节前使用色甘酸钠、酮替芬或局部用糖皮质激素如丙酸倍氯米松来预防，发病期内应视具体病情加用H1受体阻断药、麻黄碱等缓解症状；常年性根据病情变化选择或改换药物，可选用H1受体阻断药、麻黄碱、色甘酸钠、糖皮质激素、抗胆碱药等。

第四、过敏性休克首选肾上腺素治疗，常合用H1受体阻断药，严重时给予糖皮质激素，同时还应针对出现的症状使用相应的治疗药物。