磷脂的代谢

    含磷酸的脂类称为磷脂。由甘油构成的磷脂称甘油磷脂，由鞘氨醇构成的磷脂称鞘磷脂。体内含量最多的磷脂是甘油磷脂。甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等组成。

一、磷脂的生理功能

1、磷脂是生物膜的组分

2、参与脂蛋白的组成与转运

3、磷脂衍生物是激素的第二信使

4、组成血小板活化因子

5、组成神经鞘磷脂

二、甘油磷脂的代谢

1、甘油磷脂的合成

1.1合成部位 

全身各组织细胞内质网均含有合成磷脂的酶系，均能合成甘油磷脂，但以肝、肾及肠等组织最为活跃。

1.2合成原料 

甘油磷脂合成所需要的原料有甘脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP等。甘油和脂酸主要由糖代谢转变而来。

1.3合成的基本过程  

（1）甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)

第一阶段：胆碱和乙醇胺的活化

第二阶段：磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生成

（2）CDP-甘油二酯合成途径：磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂

1.4脂肪肝

如肝内脂肪的含量超过2.5%，脂类总量超过10%，即称为脂肪肝。造成脂肪肝的原因很多，一是肝中脂肪来源过多，如高脂低糖或高热量饮食；二是肝功能障碍，氧化脂酸的能力减弱，或合成及释放脂蛋白的功能降低；三是合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足或参加合成胆碱的甲硫氨酸缺乏等。而磷脂是合成脂蛋白的必需原料，如磷脂合成减少，则会影响极低密度脂蛋白的形成，导致肝内的脂肪输出障碍，从而发生脂肪肝。

2、甘油磷脂的分解

生物体内有能使甘油磷脂水解的多种磷脂酶类，主要有磷脂酶A₁、A₂、B₁、B₂、C和D等。它们分别作用于磷脂分子内的不同酯键，产生不同的产物。以磷脂酰胆碱为例，下面是各种磷脂酶水解的酯键部位：

甘油磷脂水解生成的甘油、脂酸、磷酸和胆碱及乙醇胺等产物可继续进行代谢。

三、鞘磷脂的代谢

一、神经鞘磷脂的合成代谢   

二、神经鞘磷脂的分解代谢

胆固醇代谢

胆固醇因最早从动物的胆石中分离出来，并为具有羟基的固体醇类，故名胆固醇。胆固醇在人体内以游离型和酯型两种形式存在。人体约含胆固醇140g，广泛分布于全身各组织中，但分布极不均一，大约1/4分布在脑及神经组织中，约占脑组织的2%。肝、肾、肠等内脏及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇，约为0.2%～0.5%，其中以肝最多。肌组织含量较低，约为0.1%～0.2%。肾上腺、卵巢等内分泌腺胆固醇含量较高，达1%～5%。体内的胆固醇可来自食物，也可以自身合成。

一、胆固醇的生物合成

1、合成部位

肝、小肠

2、合成原料 

乙酰CoA是合成胆固醇的主要原料，此外还需ATP及NADPH+H⁺。每合成1分子胆固醇需18分子的乙酰CoA、36分子ATP和16分子的NADPH+H⁺。乙酰CoA和ATP大多来自糖的有氧氧化，NADPH+H⁺ 则主要来自糖的磷酸戊糖途径。线粒体中乙酰CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液。

3、合成过程 

胆固醇合成的限速酶是HMG辅酶A还原酶

3.1甲羟戊酸的合成

3.2鲨烯的合成

3.3胆固醇的合成

4、合成的调节

1.激素  胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成，使胆固醇合成增加。胰高血糖素及糖皮质激素则抑制并降低HMGCoA还原酶活性，从而使胆固醇合成减少。甲状腺素除能诱导肝HMGCoA还原酶的合成外，同时又促进胆固醇在肝中转变为胆汁酸，且后一作用大于前者，故甲状腺机能减退的患者血清胆固醇水平升高。

2.负反馈调节

3.药物作用

4.饥饿和饱食

二、胆固醇的酯化

胞内胆固醇的酯化（ACAT）

ACAT:脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶

血浆内胆固醇的酯化(LCAT)

LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶

三、胆固醇在体内的转变与排泄

胆固醇在体内不能被彻底氧化分解为CO₂和H₂O，其主要代谢去路是转变为具有重要生理活性的物质，参与调节代谢或排出体外。

1、转变为胆汁酸  

胆固醇的主要代谢去路是在肝中转变为胆汁酸。正常人每天约合成胆固醇1～1.5g，其中2/5（0.4～0.6g）在肝中转变为胆汁酸，并随胆汁排入肠道，在脂类的消化吸收中起到重要的作用。

2、转变为类固醇激素

3、转变为维生素D3  

胆固醇在皮肤可转变成7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D₃