制药工艺学

黄鹏飞

目录

  • 1 第一章 绪论
    • 1.1 导语
    • 1.2 概述
    • 1.3 化学制药发展
    • 1.4 制药工业的发展
  • 2 第二章 化学制药工艺路线的设计方法
    • 2.1 导语
    • 2.2 类型反应法和分子对称法
    • 2.3 追溯求源法
    • 2.4 模拟类推法
  • 3 第三章 化学制药工艺研究
    • 3.1 概述
    • 3.2 反应物浓度与配比
    • 3.3 反应溶剂与重结晶溶剂
    • 3.4 反应温度与压力
    • 3.5 催化剂
    • 3.6 化学反应的稳健性
    • 3.7 小节
  • 4 第四章 化学制药工艺安全性
    • 4.1 导语
    • 4.2 光气化工艺安全性
    • 4.3 硝化工艺安全性
    • 4.4 加氢工艺安全性
    • 4.5 重氮化工艺安全性
    • 4.6 小结
  • 5 第五章 手性制药工艺
    • 5.1 导语
    • 5.2 概述
    • 5.3 外消旋体的拆分工艺
    • 5.4 不对称合成制药工艺
    • 5.5 小结
  • 6 奥美拉唑生产工艺
    • 6.1 概述
    • 6.2 奥美拉唑合成工艺路线与选择
    • 6.3 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的生产工艺
    • 6.4 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺
    • 6.5 奥美拉唑的合成
    • 6.6 知识拓展1
  • 7 第七章 紫杉醇生产工艺
    • 7.1 概述
    • 7.2 紫杉醇侧链的合成工艺原理
    • 7.3 紫杉醇半合成工艺过程与质量控制
    • 7.4 知识拓展2(上)
  • 8 第八章 头孢菌素类抗生素生产工艺
    • 8.1 概述
    • 8.2 7-氨基头孢烷酸生产工艺
    • 8.3 头孢氨苄生产工艺
    • 8.4 知识拓展2(下)
  • 9 第九章 质量源于设计与制药工艺优化
    • 9.1 概述
    • 9.2 制药工艺研发的工具
    • 9.3 原料药生产工艺优化
    • 9.4 知识拓展3(上)
  • 10 第十章 反应器与放大设计
    • 10.1 概述
    • 10.2 通气搅拌反应器
    • 10.3 化学反应器设计
    • 10.4 反应器的放大
    • 10.5 知识拓展3(下)
    • 10.6 知识拓展4(上)
  • 11 第十一章 制药工艺计算
    • 11.1 制药工艺流程图
    • 11.2 物料衡算
    • 11.3 能量衡算
    • 11.4 知识拓展4(下)
  • 12 第十二章 制药中试工艺研究
    • 12.1 制药中试工艺研究
    • 12.2 生产工艺规程
    • 12.3 原料药生产工艺验证
    • 12.4 化学制药工艺总复习
  • 13 第十三章 三废处理工艺
    • 13.1 概述
    • 13.2 废水处理工艺
    • 13.3 废气处理工艺
    • 13.4 废渣处理工艺
    • 13.5 共性技术总复习
知识拓展3(上)

知识拓展3(上)—

R,R,R-a-生育酚的生产工艺原理

第一节 概述

*维生素E为生育酚(Tocopherol)和生育三烯酚(Tocotrienol)类物质的总称。 R,R,R-a-生育酚是其中生物活性最高的一种。

*d-a-生育酚:淡黄色粘稠液体,无臭无味。不溶于水,易溶于乙醇,溶于丙酮、氯仿、乙醚和植物油中。对热稳定,露置空气中缓慢氧化,铁盐、银盐的存在加速氧化,遇光逐渐变深色。

*用途:维持动物的正常繁殖,维持肌肉和神经的完整性。*促进腺激素的产生,预防细胞生理衰老,防止致癌物游离基的产生。*对动脉硬化、冠心病、血栓、习惯性流产、妇女不育症、月经失调、内分泌机能衰退、肌肉萎缩、贫血、脑软化、肝病、癌症等有较高的医用价值。


*具有*具有良好的耐热性且易于被人体吸收。*油脂食品的抗氧化剂、营养添加剂。*促进皮肤新陈代谢和防止色素沉积,改善皮肤弹性。*化妆品的成分。


*生育酚主要存在于植物油和动物油脂中。从食用油精炼过程中产生的下脚料——脱臭溜出物(deodorizer distillate, DD)中提取混合生育酚,再经化学反应,将非a-生育酚转化为a-生育酚(转型反应)是目前的常用方法。

第二节混合生育酚的提取工艺

*原料:食用油精炼过程中产生的脱臭溜出物。*含量:3%~8%。

                                                   

 

成分

 

 

脱臭溜出物油品

 

 

棉籽油(%)

 

 

豆油(%)

 

 

菜籽油(%)

 

 

米糠油(%)

 

 

生育酚

 

 

6-15

 

 

3-20

 

 

7-10

 

 

2-5

 

 

脂肪酸

 

 

23-35

 

 

20-30

 

 

甘油酯

 

 

3-16

 

 

15-25

 

 

甾醇

 

 

17-43

 

 

30-35

 

 

10-15

 

                             

 

方法

 

 

优点

 

 

不足

 

 

萃取法

 

 

设备简单,操作费用低

 

 

溶剂用量大,浓缩比和收率较低;要求原料中甘油酯、不饱和脂肪酸含量低;易引起环境污染

 

 

化学

 

处理法

 

 

设备简单,成本低,浓缩比高于萃取法

 

 

生育酚损失大,易引起环境污染

 

 

真空

 

蒸馏法

 

 

设备相对简单,操作费用相对低

 

 

不能分离沸点与生育酚接近的物质;高温下可能破坏生育酚;产品色泽深

 

 

分子

 

蒸馏法

 

 

浓缩比和收率较高

 

 

设备制造困难,投资费用高

 


                            

 

方法

 

 

优点

 

 

不足

 

 

吸附法

 

 

设备简单,浓缩比和收率较高,产物纯度高

 

 

要求原料中游离脂肪酸和甾醇含量低,吸附剂再生困难

 

 

离子

 

交换法

 

 

分离选择性好,浓缩比高,设备简单,生育酚损失少,产物纯度高且杂质成分简单

 

 

要求原料中游离脂肪酸含量低,溶剂消耗量大

 

 

层析法

 

 

浓缩比和产物纯度高,生育酚损失小

 

 

固定相昂贵,生产能力低

 

 

超临界

 

CO2萃取

 

 

浓缩比和收率较高,生育酚损失少,产物与萃取剂分离容易

 

 

设备要求和操作费用较高,要求原料中甘油酯、不饱和脂肪酸含量低

 

*单独一种方法不能以高收率得到高纯度的混合生育酚,多采用几种方法相结合的方法。*

国内常用方法:*

甲醇酯化-分子蒸馏—— <70%*

甲醇酯化-离子交换——≥90%

问题:生育酚属于哪种维生素?查阅资料介绍你所知道的维生素的作用。