第一节    概述

一、紫杉醇类药物

（一）紫杉醇

紫杉醇属于三环二萜类化合物，分子中有11个手性中心和多个取代基团。分子式为C47H50NO14，相对分子质量为853.92。紫杉醇难溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷和乙腈等有机溶剂。

紫杉醇具有独特的抗癌机制，其作用靶点是有丝分裂和细胞周期至关重要的微管蛋白。它抑制微管解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂，最终导致癌细胞的死亡。

（二）多烯紫杉醇

多烯紫杉醇是在开展紫杉醇半合成过程中发现的一种紫杉醇类似物，两者仅在母环10位和侧链上3’位上的取代基略有不同。

多烯紫杉醇是紫杉醇家族第二代抗癌新药的代表，它与紫杉醇具有相同的作用机制，但抑制微管解聚、促进微管二聚体聚合成微管的能力是紫杉醇的两倍。

二、    紫杉醇的工艺路线研究

（一）天然提取工艺路线

紫杉醇的来源最初是以天然提取为主，主要是由红豆杉属植物的树皮中分离得到。目前红豆杉濒临灭绝，属于保护物种，天然提取路线已经被迫放弃。

（二）化学全合成工艺路线

1994年，紫杉醇的全合成在实验室获得成功。到目前为止，文献报道的紫杉醇的全合成路线共有三条；即1994年由Holton和Nicolaou研究组几乎同时完成的两条路线以及1996年Danishefsky小组报道的路线。

（1） Holton路线

线性合成路线，即A-AB-ABC。以倍半萜化合物为起始原料，通过片段反应生成B环，进而合成六元环。

（2） Nicolaou路线

会聚式路线，首先通过双烯加成合成A环和C环，再通过McMurry反应合成B环，得到ABC三环化合物。

（3） Danishefsky路线

较早阶段引入四元氧环（D环）再将含有A和C、D环片段连接，最后合成八元B环

紫杉醇的全合成中，反应步骤多达20～25步，大量使用手性试剂，反应条件极难控制，制备成本昂贵，虽然具有重要的理论意义，但是不适合大规模工业化生产。

（三）生物合成工艺路线

三种路线即（1）红豆杉细胞培养工艺

（2）真菌发酵工艺

（3）工程大肠杆菌发酵工艺路线

生物法还未实现工业化

（四）半合成工艺路线

以天然存在的紫杉醇母环结构类似物巴卡亭Ⅲ和10-DAB为基本原料，在其C-13位上接上化学合成的侧链，以此制备紫杉醇的方法。

该方法过程简明，便于实现规模化生产；原料来源丰富，半合成是最具实用价值的制备紫杉醇的方法。