第四节 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理及其过程

一、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N－氧化物的制备

（一）2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备

1、工艺原理冰乙酸与过氧化物反应生成的过氧乙酸，亲电进攻吡啶上的氮原子。

2、反应条件与影响因素温度与反应时间：80～90oC，24h后处理：用40％氢氧化钠调节pH值至14，乙酸成盐溶于水，与氧化物分离。

3、工艺过程重量配料比：2,3,5-三甲基吡啶:30%双氧水:冰乙酸＝1 : 1.41 : 3.16

（二）4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备

1、工艺原理硝化剂：浓硝酸＋浓硫酸硝基进入电子云密度较高的4位

2、反应条件与影响温度温度温度过高可能伴随出现氧化、断键、多硝化和硝基置换等副反应反应放热，反应中必须注意及时冷却。

（三）4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备

1、工艺原理吡啶氧化物发生双分子亲核取代。

2、反应条件与影响因素

摩尔比：（7-17）：甲醇钠＝1：1.5过量的醇钠可以保证反应的转化率。产物易吸湿，需干燥存放。

3、工艺过程

将4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物和无水甲醇混合溶剂的选择——相似相溶必须使用无水甲醇

加热回流下，滴加甲醇钠的甲醇溶液（甲醇钠：甲醇＝1：3.85）回流12h。

冷却至室温，加水稀释，减压回流甲醇，加水稀释。

氯仿萃取、干燥、浓缩得到棕黄色固体。

二、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备

（一）3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备

1、工艺原理

2、反应条件与影响因素

重排反应温度：110oC。温度过高可能引起乙酸酐分解。无水操作。微量水即可阻断重排反应的进行。乙酸酐既做反应物又做溶剂，可回收套用。水解反应在氢氧化钠水溶液中进行。

（二）2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2、反应条件与影响因素

温度：生成氯化亚硫酸酯的反应为放热反应，温度控制在0oC以下。氯代反应在室温下进行。

3、工艺过程

搅拌下，将3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶的氯仿溶液降温至-5oC。滴加二氯亚砜，温度<0摄氏度。室温搅拌2h。

减压浓缩残留物用异丙醇和无水乙醚的混合溶剂提纯得到白色结晶。