第四节  不对称合成制药工艺

    不对称合成是将潜手性单元转化为手性单元，并产生不等量的立体异构体产物。分为以下四种：

一、手性底物控制的合成工艺

手性底物控制法即手性源法或者手性底物的诱导是第一代手性合成方法。它是指通过底物中原有手性的诱导，在产物中形成新的手性中心。即：原料为手性化合物A，经不对称反应，得到另一手性化合物B，即手性原料转化为手性反应产物。

二、手性辅助剂控制的合成工艺

手性辅助剂法是指利用手性辅助剂和底物作用生成手性中间体，经不对称反应后得到新的反应中间体，回收手性剂后得到目标手性分子。

三、手性试剂控制的合成工艺

手性试剂的不对称合成方法中，手性试剂与前手性底物作用生成光学活性的化合物。该方法中，手性试剂要与底物直接反应，而在手性助剂法中，手性助剂并不参与新手性单元的构建，而只是提供不对称环境。

四、手性催化剂控制的合成工艺

当反应物和试剂均为非手性化合物时，在手性催化剂的作用下也可以实现手性合成。最为有效的手性催化剂是用手性膦做配体的过渡金属有机络合物，已经成功应用于手性合成中。例如氨基酸的合成，立体选择性高达99%。但是昂贵的过渡金属和更为昂贵的手性配体限制了这一方法的应用。