第二节     概述

一、     手性概念及表示

(一)手性及旋光性的概念

手性（chirality）：是指化合物的不对称性，其实物与镜像不能重合的性质。例如甘油醛分子的中心碳原子上连有是个不同的原子或基团，称为不对称原子或手性碳原子，它是分子的手性中心。

应当注意的是，化合物的手性与有无手性原子并无直接相关。例如如果分子结构中含有1个手性原子，那一定是手性分子，具有旋光性；如果具有两个或以上手性原子的分子则不一定是手性分子；无任何手性原子的分子，由于存在手性轴、手性面等手性因素，也可能是手性分子。

（二）手性物构型的表示

对于具有不同构型的手性物命名，目前有D/L及R/S两种方法。

以D-型甘油醛为对照命名为“D”反之为“L”型

为了研究方便，人们规定羟基在右边的右旋甘油醛为D构型，它的对映体是左旋的，定义为L型。

以不对称原子上的基团顺序为依据，基团由大到小顺时针为“R”，逆时针为“S”

尽管目前普遍采用R/S命名法，但一些常见的手性物由于习惯原因仍经常使用D/L命名的名称。

表示分子结构关系可以用透视式和费歇尔投影式

透视式：使用实楔和虚楔表示方向，实楔表示指向纸前，虚楔表示指向纸后

费歇尔投影式的规则是：

(1)把手性碳原子置于纸面，用横竖两线交点代表C原子；

(2)投影时，竖线上的取代基在纸面的下方，横线的取代基在纸面的上方；

(3)习惯上把含C原子的基团放在竖线方向，并把最大的取代基(编号最小的基团)放在上端。

（三）手性纯度的表示及计算

对于已知旋光度或标准旋光度[α]_max的纯对映体，可用光学纯度来表征其手性纯度。计算方法如下：

光学纯度（%）=（%）=[α]obs/[α]max*100%

 这种方法主要用于已知手性化合物的质量检测及生产过程质量控制。

在手性药物领域，目前更多地采用“对映体过量”或ee%来描述手性化合物的纯度。公式如下：

二、     手性药物的药理作用

    具有药物功能或用途的手性化合物为手性药物。（ chiral drug）人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体，并与特定的异构体相互作用；由于这种相互作用具有立体选择性，手性药物异构体间的药理活性往往表现出质和量的差异，从而在药效学、药代动力学和毒理学方面显现出不同效果。

(1)两个对映体具有相同的药理作用。如：氟卡胺的两个对映体都有抗心律失常作用。

(2) 两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。例如：沙丁胺醇和特布他林均为支气管扩张药，其R-(-)-异构体的作用比S-(+)-异构体强80-200倍。

(3) 两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。如：右丙氧酚是镇痛药，左丙氧酚为镇咳药。当以外消旋体给药时，互相产生副作用，而分离成为单一对映体后，都是有效的治疗药物。

(4)在消旋体中增加一种对映体的比例可以调整临床疗效。丙吡胺

(5)两个对映体中的一个有治疗价值，另一个有不良作用。左旋多巴,“反应停”

（6）两对映体具有相近的活性，但从全局平衡仍宜选用单一异构体

如：奥美拉唑(Omeprazole)治疗胃溃疡，两种活性相仿，但消旋体个体差异较多，S-型差异小且治疗指数高

三、 手性药物制备的主要方法

   手性药物作制备主要有三种途径：一是从天然产物中提取手性药物或中间体；二是拆分法分离外消旋手性化合物，获得手性药物或中间体；三是不对称催化合成手性药物。

四、手性药物合成工艺研究的技术指导原则

2006年12月，国家食品药品监督管理局发布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》，对手性药物的合成工艺、结构确证以及质量控制研究方面需要进行的研究工作，明确了必须考虑的主要内容。

（一）手性药物合成工艺的路线分析

（二）起始原料控制

（三）中间体控制

（四）过程控制和过程控制指标