第三章  化学制药工艺研究

        一个药物的合成工艺路线通常由若干个工序组成，每个工序包含若干个单元反应。

对这些单元反应进行实验室水平的工艺研究（小试研究），目的在于优化和选择最佳的工艺条件；同时，为生产车间划分生产岗位做准备

产物的分离、精制，也称为后处理，一般属于物理过程，是药物工艺研究的重要内容，只有经过适当而有效的后处理才能得到符合质量标准的药物。

合成药物工艺研究需要探索化学反应条件对反应物所起作用的规律性。只有对化学反应当内因和外因，以及它们之间的相互关系深入了解后，才能正确地将两者统一起来考虑，才有可能获得最佳的工艺。

内因：反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团的活性、各种原子和官能团之间的相互影响及物化性质等。设计和选择工艺路线的理论依据

外因：即反应条件，包括配料比、反应物的浓度与纯度、反应时间、温度、溶剂、产物分离与精制、质量控制等。

药物生产工艺研究的七个重大课题

配料比：参与反应的各物料相互间物质量的比例称为配料比。通常物料量以摩尔为单位，则称为投料的摩尔比。

溶剂 ：化学反应的介质。其性质和用量直接影响反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度和压力等。

温度和压力：产品的产率和质量；反应器的材质和搅拌速度。

催化剂：加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。

反应时间及其监控：有效的控制反应终点，可使获得纯度高、收率高的生成物

后处理：蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术。

产品的纯化和检验：所有中间体都必须有一定的质量标准，最终产品必须符合国家规的药品标准。化学原料药的最后工序（精制、干燥、包装）必须在符合GMP规定的条件下进行。