第四节      制药工业的发展

制药是人类健康永远相伴的事业，随着科学技术的进步而不断发展。但作为一个国民经济的行业，制药工业的历史较短，100多年，却发展很快。在全球制药行业发展过程中，企业兼并风云不断，重组形成更大的集团，强强联合优势互补，使制药的集中度不断提高，制药公司的地位随着发生变化。（*白加黑企业收购，葛兰素史克）全球制药企业规模较大且分布较为集中，2014年全球销售额排名前15的跨国制药企业合计收入占比为43%，最要分布在欧美地区。目前全世界制药企业超过1万家，生产制造5000多种药物，其中约100家为跨国公司。

一、     世界制药工业

（一）现代制药工业的起源

现代制药工业的发展可追溯到19和20世纪之交；

那时只有4种药物：

洋地黄用于治疗各种心血管疾病，

奎宁用于治疗疟疾，

吐根属植物提取物（活性成分为生物碱）用于治疗痢疾，

水银用于治疗梅毒，但当时缺乏安全性和有效性

随着生物学和有机化学的发展，能人工合成某些药物，如阿司匹林，从而诞生了化学制药公司。

19世纪末成立了Bayer和Hoechst公司。

尽管如此，直到20世纪30年代，制药工业才开始大发展，发现并能化学合成磺胺类药物，用于治疗细菌性感染。

20世纪40年代大规模生产青霉素，建立了很多现代领头制药企业，如Eli Lilly、Wellcome、Glaxo、Roche等。

20世纪70年代以后，出现现代生物技术制药公司

（二）制药工业的新药上市

1996年，美国FDA批准新药数量最多，为59个，此后每年30-40个新药之间徘徊。

（三）制药工业的畅销药品

主要的药物类型：主要针对癌症、心血管、中枢神经系统、细菌和病毒感染、内肠道、代谢性疾病如糖尿病，风湿性关节炎等重大疾病。其中畅销药物中用于治疗肿瘤、糖尿病和丙肝药物的销售额最大。

（一）   世界制药企业

世界制药企业的集中度高，排名前50的制药企业，其年销售额为21亿-431亿美元。其中30家制药公司的年销售额在61亿美元以上。每年的研发投入达到、几十亿美元，占销售额的10%以上。

（二）   重磅炸弹生物药物发展迅速

重磅炸弹药物：年销售收入达到一定标准，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。

20世纪80年代，国际上重磅炸弹药物的衡量标准是指年销售额在5亿美元以上的药物。

目前，国际上重磅炸弹药物的标准是指单品种年销售额在10亿美元以上的产品。

重磅炸弹生物制品不断出现，成为跨国公司的主要利润来源。

二、     中国制药工业

（一）   初发期

19世纪中叶以后，化学药物引入中国，开始建立了早期零售药房，经营进口药物，但是没有形成制药工厂或企业。

上海和广州是中国近代制药工业的发祥地，从最初的梁培基药厂到后来的各个制药公司，总体上以制剂生产为主。

1949年新中国成立初期，确立了“以发展原料药为主”的方针，生产出青霉素，磺胺类药物，氯喹，伯喹，氯霉素等。

20世纪60-70年代，半合成抗生素发展迅速，链霉素，金霉素，土霉素等，屠呦呦发现青蒿素获得诺贝尔生理学及医学奖。

20世纪80年代以后，制药工业快速发展，完成了青蒿素的全合成，全合成了青蒿琥酯和蒿甲醚，并制成了油剂、粉针剂和搽剂供临床使用，疗效比青蒿素更好而毒性更低。

（二）   质量提升期

20世纪90年代以后，先后实施两轮GMP认证，加强事后监管，逐步提高制药标准和规范管理，要求制药企业对厂房进行设计和改造，建成专业化和先进的制药生产线。

（三）   医药产品结构

从中国制药工业的销售结构来看，2015年化学药物占50.89%，中药占35.02%，生物制品占14.09%。2015版中华人民共和国药典二部收载原料药和化学制剂2603种，三部收载生物制品137种。

（四）   中国医药工业发展“十三五”规划

2016年11月7日，工信部、发改委、科技部、商务部、卫计委、食药总局等6部委印发了医药工业发展规划指南，（工信部联规【2016】350号），提出了中国医药工业发展的指导思想、基本原则、发展目标、主要任务及其具体措施。

在十三五期间，实施创新能力、产品质量、药品供应、绿色医药发展、医药智能制造和国际竞争力提升6大工程，全链条促进医药工业发展和整体素质的大幅提升。

三.       制药技术展望

（一）、     创新化学制药技术

1.    创新手性制药技术

2.    创新化学药物的绿色生产技术

（二）    创新生物制药技术

（1）  创新重组蛋白类药物的改造技术

（2）  创新抗体工程技术

（3）  创新动物细胞制药技术

（三）  创新合成生物制药技术

合成生物制药

细胞编程制药

（四） 创新清洁生产工艺

创新发酵生产工艺

创新全程控污减排工艺