㈠静态突变(staticmutation)

也称为点突变(pointmutation)。指DNA序列中单个碱基或碱基对的改变。

    1. 碱基替换(basesubstitution)

     指单个碱基被另一个碱基替代。

⑴类型

①转换(transition)：嘧啶之间或嘌呤之间的替代；

②颠换(transversion)：嘧啶和嘌呤之间的替代。

⑵效应

碱基替换可以发生在基因组DNA序列的任何部位。当发生在基因的调控序列区域时，会造成基因表达的改变，进而影响这些蛋白质的功能；当发生在基因的编码序列时，可能出现的突变效应有：

①同义突变(same sense mutation)：由于遗传密码的简并性，碱基替换后，所编码的氨基酸没有改变。同义突变多发生于密码子的第三碱基。例如，CCA→脯氨酸，当A→G后，CCG→脯氨酸。

②无义突变(nonsense mutation)：碱基替换后，编码氨基酸的密码子变为终止密码子(UAA、UAG、UGA)，造成多肽链合成的提前终止，导致多肽链缩短。

③错义突变(missense mutation)：碱基替换后，引起编码的氨基酸改变，因而改变了氨基酸序列。错义突变多发生于密码子的第一、二碱基。例：镰状细胞贫血症（sicklecell anemia），是因为血红蛋白β珠蛋白基因中第6位密码子颠换，GAG→GTG(A→T)，致使珠蛋白β链第6位氨基酸由谷氨酸(GAG)→缬氨酸(GTG)，则血红蛋白β珠蛋白由HbA(正常)→HbS(异常)。镰状细胞不易通过毛细血管，因而造成血栓。

④终止密码突变(terminator codon mutation)：碱基替换后，DNA分子中终止密码变成编码氨基酸的密码子。多肽链的合成将继续进行下去直到遇到下一个终止密码子为止，因而形成了延长的异常肽链。

2. 移码突变(frameshift mutation)

是指基因编码区内插入或丢失n个碱基（n不是3的倍数），导致插入点或缺失点之后的DNA编码框架全部改变的突变。

3、整码突变（Codon mutation）：

是指基因编码区内插入或丢失n个碱基（n是3的倍数），导致合成的肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸序列不变。

㈡动态突变(dynamicmutation)

动态突变是由于DNA分子中的基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复扩增，且三核苷酸重复次数可随着世代的递增而呈现累加效应。此病称为三核苷酸重复扩增病(trinucleotiderepeat expansion diseases, TREDs)。

例如：脆性X染色体综合征(fragile X syndrome，fraX)，患者X染色体的Xq27.3处有一易断裂的脆性位点(fragile site)，呈细丝样。FRAX遗传基础是DNA扩增引起，FMR-1 (fragile X mental retardation-1)基因在5'端非翻译区有一段串联重复序列(CGG)n具多态性，正常人的(CGG)n的拷贝数只有6～50个，携带者拷贝数50～200个，患者拷贝数超过200个。CGG 拷贝数过多，FMR-1基因停止转录(基因关闭)，且FMR-1基因的5'端发生异常甲基化，导致基因转录失活而发病。男性患者表现为智力低下，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌前突，嘴大唇厚，性情孤僻，但睾丸功能正常，能生育。(CGG)n越长则症状越严重。