第十七章 超敏反应

【学习目标】

（一）掌握参与Ⅰ型超敏反应的主要成分。

（二）掌握Ⅰ型超敏反应发生机制。

（三）熟悉Ⅰ型超敏反应常见疾病。

（四）熟悉Ⅰ型超敏反应防治原则。

（五）掌握II型超敏反应发生机制。

（六）熟悉常见II型超敏反应疾病。

（七）掌握III型超敏反应发生机制。

（八）熟悉III型超敏反应常见疾病。

（九）掌握IV型超敏反应发生机制。

（十）熟悉IV型超敏反应常见疾病。

【思维导图】

【知识点】

1.超敏反应（hypersensitivity）：是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。

2.超敏反应的分型

Ⅰ型超敏反应（变态反应、速发型超敏反应）

Ⅱ型超敏反应（溶细胞型超敏反应、细胞毒型超敏反应）       体液免疫介导

Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型超敏反应、血管炎型超敏反应）

Ⅳ型超敏反应（迟发型超敏反应）细胞免疫介导

3.各型简介

超敏反应分为四型，其中Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型主要由抗体介导产生，IV型主要由细胞介导产生。

Ⅰ型超敏反应由变应原特异性IgE类抗体介导，肥大细胞、嗜酸/嗜碱性粒细胞是其主要免疫效应细胞；常见疾病主要包括过敏性休克、哮喘、过敏性鼻炎等。

1）Ⅰ型超敏反应特点：由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应；发生快、消退亦快；常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；具有明显个体差异和遗传倾向。

2）发生机制：

a.初次接触变应原机体IgE→靶细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）→致敏靶细胞（致敏肥大细胞和致敏嗜碱性粒细胞）b.再次接触变应原→变应原与致敏靶细胞表面的IgE交联→脱颗粒和释放介质→储备的介质（组胺、激肽酶原、激肽原、缓激肽），新形成的介质（白三烯、血小板活化因子、前列腺素）→毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩、腺体分泌增加

3）临床常见疾病：

(1)全身过敏性反应：a)药物过敏性休克：青霉素/头孢菌素/链霉素/普鲁卡因 b)血清过敏性休克：动物免疫血清

(2)局部过敏性反应：a)呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、过敏性哮喘 b)消化道过敏反应：过敏性胃肠炎 c)皮肤过敏反应：荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）、血管神经性水肿

4）防治原则：a. 查明变应原，避免接触 b.脱敏疗法 c.药物防治

Ⅱ型超敏反应是IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞、NK细胞参与下引发的以细胞溶解破坏为主的病理损伤；常见疾病主要包括新生儿溶血症、自身免疫溶血性贫血、药物过敏血细胞减少等。

 1）定义：Ⅱ型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

  2）靶细胞：

正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞；

靶细胞表面的抗原可以是：

a. 血细胞表面的同种异型抗原；（血型抗原、HLA抗原）

b. 外源性抗原；

c. 与正常组织细胞之间具有的共同抗原； 

d. 感染和理化因素所致改变的自身抗原；

e. 结合在自身组织细胞表面的药物抗原或抗原-抗体复合物。

 3）发生机制：

细胞表面固有抗原或吸附在细胞表面的抗原、半抗原与IgG或IgM结合后导致：

①激活补体，溶解细胞；

②通过调理、免疫黏附作用，促进吞噬细胞对靶细胞的作用

③通过ADCC作用破坏靶细胞；

④通过刺激或阻断作用导致靶细胞功能改变（如Graves病）

      4） 临床常见疾病：

(1)输血反应：多见于ABO血型不符的输血。

(2)新生儿溶血反应：Rh-母亲生育Rh+胎儿（通常为二胎）或ABO血型不符。

(3)自身免疫性溶血性贫血：因感染或药物引起

(4)药物过敏性血细胞减少症：青霉素等

(5)肺出血-肾炎综合征

(6)其他（机制④）：甲状腺功能亢进症（Graves病），重症肌无力

Ⅲ型超敏反应是IgG或IgM类抗体与可溶性抗原结合形成中等大小分子免疫复合物后，在补体、血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞参与下引起的以充血水肿、中性粒细胞浸润为主要特征的病理损伤；常见疾病主要包括血清病、类风湿性关节炎、链球菌感染后肾小球肾炎等。

1） 定义：Ⅲ型超敏反应是由中等大小的可溶性免疫复合物（IC）沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。

2） IC易于沉积的条件：IC的大小、IC的量过大或持续存在、Ag或Ab的理化特点（结合价、亲和力等）；机体清除IC能力降低（补体、补体受体或FcR、吞噬细胞功能异常或缺陷）；血管通透性增加、血管内高压及涡流（肾小球基底膜、关节滑膜）→容易沉积

3） 发生机制：（见思维导图）可溶性免疫复合物的形成与沉积；免疫复合物沉积引起的组织损伤。

4） 临床常见疾病：

(1)局部免疫复合物病

a.Arthus反应：实验性局部Ⅲ型超敏反应

b.类Arthus反应：胰岛素依赖型糖尿病、过敏性肺泡炎

(2)全身免疫复合物病：血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿性关节炎

Ⅳ型超敏反应是抗原特异性CD4⁺Th1细胞和CD8⁺CTL介导产生的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的适应性细胞免疫应答；常见疾病主要包括肺结核、接触性皮炎、移植排斥反应等。

1）定义：Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。发生较慢，通常在接触相同抗原后24～72h出现，又称为迟发型超敏反应（DTH）。与抗体和补体无关，是T细胞介导的免疫应答。

2）抗原：胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。

3）效应T细胞：主要是CD4+Th1和CD8+CTL。

4）发生机制：T细胞介导的炎症反应和组织损伤