第十二章 B细胞介导的适应性免疫应答
【学习目标】
（一）掌握B细胞对TD抗原的识别。
（二）掌握B细胞活化需要的信号。
（三）熟悉B细胞的增殖和终末分化。
（四）熟悉B细胞在生发中心的分化成熟。
（五）了解B细胞对TI抗原的免疫应答。
（六）掌握抗体产生的一般规律。
【思维导图】
【知识点】
v 免疫术语
体细胞高频突变（somatic hypermutation）：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换（class switching）：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为～或同种型转换（isotype switching）。
v B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程
B细胞对TD抗原的识别特点：
¨ B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第一信号，作为APC将 pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
¨ BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号：
与T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第一信号：（抗原刺激信号）
¨ BCR特异性识别结合抗原表位，启动第一信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；
¨ B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号：（共刺激信号）
¨ B细胞与活化的Th 细胞表面共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
¨ 其中最重要的是CD40—CD40L，还有ICAM-1—LFA-1
细胞因子促进B细胞形成生发中心和继续分化：
¨ 由活化的Th 细胞（主要是Th2, Tfh）分泌。
¨ 分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。
T、B细胞相互作用：
¨ 活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细胞。
B细胞的增殖以及终末分化：
B细胞分化的抗原依赖期（了解）
B细胞增殖形成生发中心：
暗区（中心母细胞）：分裂增殖能力极强，体积大，紧密聚集，不表达mIg；
产生子代细胞即中心细胞;
明区（中心细胞）：分裂速度渐慢或停止，体积小，聚集不甚紧密
在FDC和Tfh细胞的协同作用下继续分化为浆细胞产生抗体，或分化为记忆B细胞。
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟：
体细胞高频突变——
概念：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
特点：在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。
结果：导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性；
并可导致Ig亲和力成熟。
Ig亲和力成熟——
当大量抗原被清除，或再次免疫应答时，表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟。
Ig的类别转换：
概念：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的 V区保持不变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。
遗传学基础：同一V区基因与不同重链C基因的重排，转换区（S区）重组。
特点：在抗原诱导下发生；接受Th细胞分泌的细胞因子的直接调节。
浆细胞的形成：大部分迁入骨髓，长时间持续产生抗体，不能再与抗原起反应。
记忆B细胞的产生：从生发中心进入血液参与再循环，再次应答时可迅速活化。
v B细胞与Th细胞间的相互作用
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答
① 活化Th细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化第二信号（CD40L/CD40等）
② 活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、增殖和分化
（Th2：IL-4、5、6；Tfh：IL-21等）
活化B细胞作为APC活化T细胞
① B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物）
② 活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28等）
一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。
v 再次应答时抗体产生的一般规律（初次应答和再次应答抗体产生的特点比较）
区别点 | 初次应答 | 再次应答 |
抗原提呈细胞 | Mφ为主 | B细胞为主 |
抗体产生潜伏期 | 较长 | 较短 |
抗体高峰浓度 | 较低 | 较高 |
抗体维持时间 | 较短 | 较长 |
抗体类别 | IgM为主 | IgG为主 |
抗体亲和力 | 较低 | 较高 |
初次应答分为四个阶段：
潜伏期、对数期、平台期、下降期。
再次应答：
¨ 潜伏期短；
¨ 诱发再次应答所需抗原剂量小；
¨ 抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；
¨ 抗体维持时间长；
再次应答主要产生高亲和力的IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。
