【学习目标】

（一）掌握TCR-CD3复合物。
（二）掌握CD4分子和CD8分子。
（三）掌握协同刺激分子。
（四）掌握丝裂原结合分子，熟悉其他表面分子。
（五）熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群概况。
（六）掌握CD4+T细胞的功能。
（七）掌握CD8+T细胞的功能。
（八）熟悉调节性T细胞的功能。

【思维导图】

【知识点】

v 免疫术语

阳性选择（positive selection）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。

阴性选择（negative selection）：SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。

v T细胞的表面分子

TCR-CD3复合物：由识别和结合抗原的TCR和传递抗原刺激信号的CD3组成

TCR (T细胞抗原受体，T cell recetptor)：

结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体。含V区和C区。

由a、b链构成的称abT细胞（95～99%）；
由g、d链构成的称gdT细胞（1~5%）。

功能——所有T细胞表面的特征性标志。

识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），具有双重特异性。

CD3：

结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，
由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；

通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。

其胞浆区有ITAM。

功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。

CD4/CD8（TCR共受体）：成熟T细胞只表达CD4或CD8，即CD4⁺T细胞或CD8⁺T细胞。

CD4：结构——单链跨膜蛋白

分布——表达于60～65%abT细胞及部分NKT细胞。

功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。

胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。

是HIV的gp120的受体。

CD8：结构——α和β肽链组成的异二聚体

分布——表达于30～35% ba T细胞和部分dg T细胞。

功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。

胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。

CD28：结构——两条相同肽链组成的同源二聚体

分布——表达于90% CD4+T细胞、50% CD8+T细胞表面。

功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。

CTLA-4：分布——活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。

功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于CD28。

胞质区有ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序），下调或终止T细胞活化。

CD40L：分布——活化的CD4+T细胞。

功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；

APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活化；

与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。

除此之外还有：ICOS[ICOSL]、CD2（LFA-2）[CD58（LFA-3）]、LFA-1[ICAM-1]、ICAM-1[LFA-1]、PD-1[PD-L1/PD-L2]（抑制T细胞的增殖）

v T细胞活化的双信号

T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）

由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生；
经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；

T细胞活化的第二信号（共刺激信号）

由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是CD28-CD80/CD86。

v T细胞的分类

根据所处的活化阶段分类：初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞

初始T细胞（naïve T cell）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。

• CD45RA⁺，CD62Lhigh；

• 存活期短；

• 参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。

  效应T细胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞。

• CD45RO⁺，表达高水平高亲和力IL-2R ；

• 存活期短；

• 向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。

  记忆T细胞（memory T cell，Tm）：由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来的介导再次免疫应答的T细胞。

• CD45RO⁺；

• 长期存活（数年）；

• 参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。

  根据TCR类型分类：

  ab T细胞：即通常所称的T细胞，占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。

• 60%~65%为CD4⁺CD8^-，30%~35%为CD4^-CD8⁺。

  gd T细胞：

• 大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。

• 主要分布于皮肤和黏膜组织。

• TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：

1. 感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；

2. 某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；

3. 某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；

4. 感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。

• 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用和介导炎症反应。

根据CD分子分亚群：

根据功能特征分亚群：辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞

辅助T细胞（Th，helper T cell）：按分泌的细胞因子可分为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh

1. Th1细胞——促进细胞免疫

   分泌Th1型细胞因子（IFN-g、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。

• IFN-g活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；

• IL-2、IFN-g和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；

• IL-2、IFN-g刺激CTL细胞的增殖和分化；

• TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；

• 参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。

1. Th2细胞

   分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。

• 辅助体液免疫应答：

  分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。

• 参与超敏反应性炎症：

  分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。

1. Th3细胞：主要分泌大量TGF-b，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。

2. Th17细胞

   分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-a等多种细胞因子。

• 参与固有免疫和某些炎症的发生；

• 在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。

1. Tfh细胞（滤泡辅助T细胞，follicular helper T cell）

   存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21。

• 通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。

  细胞毒性T细胞（CTL，cytotoxic T lymphocyte）：

  功能：特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞；

  特点：有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；

  杀伤机制：

• 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；

• 通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。

  调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）：

  分类：

  自然调节性T细胞（nTreg）

• CD4+CD25+Foxp3+ nTreg

  诱导性（适应性）调节性T细胞（iTreg）

• CD4+CD25+Foxp3+iTreg

• CD4+CD25-Foxp3+Th3

• CD4+CD25-Foxp3-Tr1

  其他调节性T细胞

  功能：在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用。

v 效应T细胞的功能

效应T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。

作为免疫效应细胞，主要参与迟发型超敏反应和CTL对靶细胞的直接杀伤作用；

作为免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的功能。