【学习目标】
（一）了解HLA复合体的多态性；HLA与临床医学的关系；免疫功能相关基因。
（二）熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用；MHC分子的生物学功能。
（三）掌握MHC/HLA的基本概念；经典HLAⅠ类、Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布
【思维导图】
【知识点】
v 免疫术语
MHC（主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。
锚定残基（anchor residue）：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。
MHC限制性（MHC restiction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
v 经典的MHC I类和II类基因的结构
HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。
经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAⅠ类分子（α链）。（轻链称为β2微球蛋白，由第15号上的染色体基因编码）
经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，每一亚区又包括A和B两种基因座位，分别编码HLAⅡ类分子的α链和β链。
其产物是HLAⅡ类分子。
v HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能特点。
HLA I类分子的结构：重链（α链）：由第6号染色体经典HLA I类基因编码（B/C/A）
胞外含α1、α2、α3结构域。
轻链（β2m）：由第15号染色体基因编码，胞外含一个结构域。
抗原肽结合区：由α1和α2组成，结合内源性抗原肽。
两端封闭，容纳8～10个氨基酸残基。
决定HLA I类分子多态性
免疫球蛋白样区：由α3和β2m组成，二级结构为Ig折叠。
氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区
β2m有助于HLA I类分子的结构稳定和表达
α3与T细胞表面CD8识别
跨膜区：将HLA I类分子锚定在细胞膜上
胞质区：参与信号传递
HLAⅡ类分子的结构：α链和β链：由第6号染色体经典HLAⅡ类基因编码（DP/DQ/DR）
抗原肽结合区：由α1和β1组成，结合外源性抗原肽。
两端开放，容纳13～17个氨基酸残基。
决定HLAⅡ类分子多态性，主要表现在β1
免疫球蛋白样区：由α2和β2组成二级结构为Ig折叠
氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区
β2与T细胞表面CD4识别
跨膜区：将HLAⅡ类分子锚定在细胞膜上
胞质区：参与信号传递
组织分布：HLA Ⅰ类分子分布于所有有核细胞表面；
HLA Ⅱ类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。
HLA分子类别 | 分子结构 | 肽结合 | 表达特点 | 组织分布 | 功能 |
Ⅰ类 （ B 、A 、C） | α、β2m | α1＋α2 （封闭型） | 共显性 | 所有有核细胞表面 | 识别和提呈内源性抗原肽， |
Ⅱ类 | α、β | α1＋β1 （开放型） | 共显性 | APC、 | 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合， |
v HLA与抗原肽的相互作用
作用的分子基础——锚定残基：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。
共同基序：HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。
相互作用的特点──专一性：特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。
包容性：一种类型HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
v HLA分子的功能
(1) 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
¨ MHC限制性；
¨ 参与T细胞在胸腺中的选择和分化；
¨ 决定疾病易感性的个体差异；
¨ 参与构成种群基因结构的异质性。
¨ 参与移植排斥反应
(2) 抗原提呈作用
¨ CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。
¨ CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。
(3) 作为调节分子参与固有免疫应答
¨ 经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤；
¨ 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性；
¨ 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。
