Thought questions（思考题）

                                                                                                                                                                     学习目标                                                                                                              

知识单元		知识点
序号	描述	序号	描述	要求
1	脂类代谢	1	脂类的分类：包括脂肪、类脂及它们的衍生物。 脂肪即三酰甘油，类脂包括磷脂、糖脂、胆固醇及其酯。	熟悉
		2	必需脂肪酸：发育所需要的亚油酸和亚麻酸在体内不能合成，它们必须由膳食提供，因此亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸称为必需脂肪酸。	掌握
		3	脂类的分布：脂肪组织存在于皮下、肾周围、肠系膜、大网膜、腹后壁等处。类脂主要存在于生物膜	了解
		4	脂类的生理功能：脂类是生物能量的主要储存形式；脂类是生物体表面的保护层；脂类是构成生物膜的基本构件；脂类是生物细胞内重要的生理活性物质	熟悉
		5	脂类的分解酶：在胰脂酶、磷脂酶A2、 胆固醇酯酶及辅脂酶	熟悉
		6	脂类的吸收：：在十二指肠下段及空肠上段的粘膜细胞吸收甘油三酯、磷脂和胆固醇  酯的水解产物（甘油、脂肪酸、甘油一酯、溶血磷脂、胆固醇等）、少部分直接进 入门脉系统入血、大部分在肠粘膜细胞内重新形成甘油三酯、磷脂和胆固醇酯，并  和载脂蛋白结合形成乳糜微粒，经淋巴系统进入血液	熟悉
		7	脂肪动员与激素敏感脂肪酶：储存于脂肪细胞中的脂肪被一系列脂肪酶水解为甘油和游离脂肪酸并释放入血  供全身各组织利用地过程，称为脂肪的动员。三酰甘油脂肪酶是脂肪水解的限速酶，  它的活性受激素调控，因而被称为激素敏感脂肪酶。如进食、饥饿、交感神经兴奋时肾上腺素、去甲肾上腺素、  胰高血糖素等分泌增加激活脂肪酶，促进脂肪动员，称为脂解激素；胰岛素反之， 成为抗脂解激素。	掌握
		8	脂肪酸的活化：吸收进入细胞的脂肪酸首先在脂酰辅酶A合成酶的催化下，由ATP提供能量，活化形成脂酰CoA。。1  分子脂肪酸活化成脂酰 CoA，实际上消耗了 2 个高能磷酸键	掌握
		9	脂酰CoA转运：长链脂酰 CoA  需借助于肉碱载体转运才能进入线粒体 基质。首先，脂酰 CoA 在脂酰肉碱转移酶Ⅰ的催化下同肉碱结合成为脂酰肉碱，  然后在肉碱-脂酰肉碱转位酶的作用下进人线粒体基质，并在脂酰肉碱转移酶 Ⅱ的作用下同肉碱分离，重新转变为脂酰肉碱。脂酰肉碱转移酶Ⅰ为脂肪酸β  氧化的限速酶，丙二酰 CoA 是其抑制剂	掌握
		15	酮体的生理意义：酮体是脂肪酸在肝脏氧化分解时产生的正常中间产物，是肝  脏输出能源的一种形式，是易于被肌组织和脑组织利用的能源物质。   酮体生成调节：酮体生成的量同糖的利用相关。饱食及糖利用充分，抑制酮体 生成。而饥饿及糖供应不足时，酮体生成增多。	掌握
		16	甘油的氧化分解：脂肪动员的另一产物甘油在甘油磷酸激酶的作用下，消耗  ATP 生成甘油磷酸， 并进一步在甘油磷酸脱氢酶的作用下生成磷酸二羟丙酮，后者可进一步氧化分解，  也可经糖异生转变为糖原或葡萄糖。肝、肾、小肠黏膜细胞富含甘油磷酸激酶，而 肌肉和脂肪细胞中含量较低	熟悉
		17	脂肪酸的合成部位：小肠、肝脏和脂肪组织是合成脂肪的主要场所，其中肝脏合  成能力最强。合成全过程在胞液中进行	熟悉
		18	脂肪酸的合成原料：乙酰 CoA， 还需  NADPH（主要是磷酸戊糖途径，苹果酸脱羧 也可产生少量）供氢及 ATP 供能。乙酰 CoA 来自糖分解代谢，部分来自氨基酸 分解。生成乙酰 CoA  的反应均发生在线粒体内，乙酰 CoA 需借助柠檬酸-丙酮 酸循环透过线粒体膜进入胞液。	熟悉
		19	丙二酰CoA的合成：乙酰 CoA 羧化酶将乙酰 CoA  羧化为丙二酰 CoA。该酶是脂肪酸合成的限速酶	熟悉
		20	软脂酸的合成：：脂酸合成从乙酰 CoA 及丙二酰 CoA  在合成酶系分子上缩合成β-酮脂酰-S-ACP 开始，经过还原、脱水再还原为丁酰-S-ACP，延长两个碳原 子，完成第一轮循环。  经过多轮循环后，经硫脂酶水解释放出合成的脂肪酸	熟悉
		21	脂肪酸链的延长：在形成软脂酸的基础上，在内质网或线粒体中在脂肪酸延  长酶系作用下，碳链延长形成更长的碳链的脂肪酸。	了解
		22	不饱和脂肪酸的合成：不饱和脂肪酸是由脱饱和酶催化饱和脂肪酸获得。	了解
		23	多不饱和脂肪酸的衍生物：哺乳动物体内有几种来源于花生四烯酸的二十碳多  烯脂肪酸衍生物，它们是前列腺素、血栓烷和白三烯。	了解
		24	3-磷酸甘油的合成：其来源有两方面：  1) 糖分解代谢产生的磷酸二羟丙酮在胞液中 3-磷酸甘油脱氢酶催化下还原为甘 油-3-磷酸，此反应存在于各组织中，是主要来源。 2)  在肝、肾、哺乳期乳腺和小肠粘膜富含甘油激酶，可将甘油活化为甘油-3-磷酸。脂肪和肌肉组织中缺乏甘油激酶，不能利用甘油。	熟悉
		25	脂肪的合成部位：肝脏、脂肪组织和小肠为主要场所，肝脏合成能力最强。	熟悉
		26	脂肪的合成原料：甘油-3-磷酸和脂酰 CoA	熟悉
			脂肪合成的过程：1)  单酰甘油途径：以单酰甘油为起始物，在脂酰转移酶催化下，加两分子脂 酰基，生成三酰甘油 2)  二酰甘油途径：以甘油-3-磷酸为起始物，在脂酰基转移酶作用下生成磷 脂酸，水解脱去磷酸集团声称 1，2-二酰甘油，再在脂酰基转移酶作用下  添加一分子脂酰基生成三酰甘油。	熟悉
		28	磷脂的结构和分类：磷脂分为甘油磷脂和鞘磷脂两类。 1)  甘油磷脂的核心是甘油磷酸，甘油 C1和 C2位上的羟基被脂肪酸酯化，C3位上 的磷酸基团被其它羟基化合物酯化，根据与磷酸相连的取代基的不同，可将甘  油磷脂分为：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂 酰甘油和二磷脂酰甘油。甘油磷脂脱去一个脂酰基则产生相应的溶血磷脂。 2)  鞘磷脂的核心是鞘氨醇，鞘氨醇是 18C 长链不饱和氨基二元醇。C1，C2 和 C3  位上分别有功能基团-OH，-NH2，-OH。C2位上的氨基结合脂酰基后生成神经酰 胺，C1 位再结合磷酸胆碱或磷酸乙醇胺，即成为鞘磷脂	掌握
		29	合成部位：内质网，组织细胞内质网含有甘油磷脂酶系，肝脏合成能力最强。	掌握
			原料：甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、APT、CTP  等。脂肪酸 主要是不需脂肪酸，由食物供给。胆碱、乙醇胺可由丝氨酸体内转变生成。
			合成途径：主要有二酰甘油合成途径、CDP-二酰甘油合成途径。磷脂酰胆碱和  磷脂酰乙醇胺主要通过二酰甘油合成途径。胆碱和乙醇胺先在激酶作用下转变 为磷酸胆碱和磷酸乙醇胺，再在胞苷酰转移酶作用下产生活化为 CDP-胆碱和  CDP-乙醇胺，在转移酶的作用下同二酰甘油作用生成磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇 胺。磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和二磷脂酰甘油经 CDP-二酰甘油合成途径。  磷脂酸先与 CTP 结合生成 CDP-二酰甘油，再与肌醇、丝氨酸及磷脂酰甘油反 应，生成相应的磷脂
		30	甘油磷脂的分解：甘油磷脂在磷脂酶 A1、A2、B1、B2、C、D  等作用下分别作用于 1 位、2 位酯 键，3 位磷酸酯键、及磷酸与取代基之间的酯键，产生相应的产物。如磷脂酶 A2 水解磷脂酰胆碱 2  位酯键，生成溶血磷脂酰胆碱 1，后者能够破坏红细胞膜，引起 溶血或细胞坏死。	掌握
		31	鞘磷脂的合成部位、原料和过程：人体含量最多的鞘磷脂是神经鞘磷脂，由神经酰胺和磷酸胆碱组成。鞘磷脂的合成场所  是内质网，脑组织最为活跃。合成神经鞘磷脂原料是脂酰 CoA、丝氨酸、长链脂肪酸和 CDP胆碱等。软脂酰 CoA  和丝氨酸在鞘氨醇合成酶系的催化下合成鞘氨醇，其氨基与脂酰 CoA缩合生成神经酰胺，再同 CDP-胆碱反应生成神经鞘磷脂。	了解
		32	鞘磷脂的分解：神经鞘磷脂在鞘磷脂酶作用下，  水解为磷酸胆碱和神经酰胺，该酶缺乏会引起鞘磷脂沉积病。	了解
		33	胆固醇的分布与功：胆固醇分布于全身各组织。以脑及神经组织、肝、肾、  肠、皮肤、脂肪组织、及肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的内分泌腺为最多。胆固 醇是生物膜的重要组成成分，对控制生物膜的流动性具有重要作用。胆固醇又是合  成胆汁酸，类固醇激素及维生素 D3 等重要生理活性物质的原料。
		34	胆固醇的消化吸收：人体每天可以合成大约 700mg  胆固醇，其余来自于食物。食物中的胆固 醇多位游离状态，胆固醇脂需在胰胆固醇酯酶的作用下水解为游离胆固醇方能吸收。  胆汁酸是维持胆固醇吸收的重要因素，减少体内胆汁酸能够降低胆固醇吸收	熟悉
		35	合成场所：除脑组织和成熟红细胞外，几乎全身各组织细胞的胞液和滑面内质  网膜上均能合成胆固醇。肝脏合成能力最强。	掌握
			合成原料：乙酰  CoA。每合成一分子胆固醇需要 18 分子乙酰 CoA，36 分子 ATP 及 16 分子 NADPH + H+。乙酰 CoA  来自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸代谢。NADPH + H+来自磷酸戊糖代谢途径
		36	胆固醇合成的步骤与关键酶：：乙酰 CoA→羟甲戊二酸单酰  CoA（HMG-CoA）→甲羟戊酸→焦磷酸法 尼酯→烯鲨→羊毛固醇→胆固醇。其中 HMG-CoA 在 HMG-CoA 还原酶的作用下还  原成甲羟戊酸为限速步骤	熟悉
		37	胆固醇合成的调节：1）激素调节：胰岛素通过促进 HMG-CoA  还原酶脱磷酸作用，使酶活性增强，并能 诱导该酶合成，从而促进胆固醇的合成。胰高血糖素促进该酶磷酸化而失活，  减少胆固醇合成。甲状腺素可促进该酶的合成，促进胆固醇合成，但同时促进 胆固醇转化为胆汁酸，总的效果是减少胆固醇含量。 2) 饥饿与饱食：饥饿与禁食可使  HMG-CoA 还原酶合成减少，酶活性降低，抑制胆 固醇合成。反之饱食促进胆固醇合成。 3) 食物胆固醇：食物胆固醇可反馈抑制 HMG-CoA  还原酶的合成，减少胆固醇合成。 胆固醇的一些衍生物可以直接抑制HMG-CoA 还原酶的活性	熟悉
		38	胆固醇的转变：每天合成的胆固醇总量中约有  40%的胆固醇在肝内转变为胆汁酸。胆固醇是类固醇 激素的前提，如肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素等。皮肤中的胆固醇经酶促 氧化为  7-脱氢胆固醇，在紫外光照射下，形成维生素 D3	掌握
		39	血脂的组成：血脂包含三酰甘油及少量二酰甘油及单酰甘油、磷脂、胆固醇  和胆固醇酯以及游离脂肪酸	熟悉
		40	血脂的来源与去路：来源主要有食物、体内合成、脂肪动员释放，去路主要有氧化  功能、进入脂库储存、构成生物膜、转变为其它物质。机体通过多种机制控制血脂的来源与去路，使之处于平衡。如果平衡被打破，如血浆胆固醇及三酰甘油水平的  升高与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生密切相关。	熟悉
		41	血浆脂蛋白的分类：为乳靡微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、  低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）四类	掌握
		42	血浆脂蛋白的化学组成：各种血浆脂蛋白中蛋白质和脂类组成比例及含量相差很大。  CM 含三酰甘油最多，蛋白质含量仅 1%。VLDL 中三酰甘油含量减少，蛋白质含量达 到 10%。LDL 含胆固醇和胆固醇脂最多，达  45%-50%。HDL 含蛋白质最多，约占 50%。	掌握
			脂蛋白结构特点：各种脂蛋白均为球状颗粒，颗粒内核由疏水较强的三酰甘油和胆  固醇组成，内核外包裹着由磷酸、游离胆固醇及载脂蛋白等双亲性分子组成的单层 结构。CM 和 VLDL 主要以三酰甘油为内核，LDL 及 HDL  则主要以胆固醇为内核。
		43	载脂蛋白：脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apoprotein，Apo)。载脂蛋白在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。载脂蛋白构成并稳定脂蛋白的结构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。	熟悉
			乳糜微粒代谢：在小肠粘膜细胞合成为新生的  CM，入血后与 HDL 交换载脂蛋 白后或得 Apo E 等在脂蛋白成为成熟的 CM，CM 中甘油三酯为各外周组织脂蛋  白脂肪酶（LPL）水解利用最终生成乳糜微粒残余颗粒，CM 残粒同感细胞膜表面受体 Apo E 受体结合为肝细胞摄取，CM  生理功能是运输外源性三酰甘油及胆固醇酯供机体利
		44	极低密度脂蛋白代谢：VLDL 在肝细胞合成，进入血液循环，从  HDL 获得胆固醇脂和 Apo C，Apo CII 激活毛细血管内皮细胞表面的 LPL，水解 VLDL 中的三酰甘油，逐步转变成为 IDL 和  LDL，VLDL的生理功能是运输内源性三酰甘油供机体利用	熟悉
		45	低密度脂蛋白代谢：LDL 在血浆中由 VLDL  转变而来。肝脏、动脉壁细胞及全身各组织细胞表面均存 在 LDL 受体。LDL 受体能特异识别、结合 LDL 中的 ApoB100、ApoE，经内吞作  用，为外周细胞提供胆固醇。此外 LDL 可以被巨噬细胞或内皮细胞表面的清道 夫受体识别直接吞噬。LDL 的生理功能是转运肝脏合成的内源性胆固醇及其酯	熟悉
		46	高密度脂蛋白代谢：HDL  由肝细胞和小肠细胞生成，在肝细胞内由磷脂、少量胆固醇及 Apo A、Apo C、Apo E 组成，而小肠细胞内 HDL 只含有 Apo A，入血后获得  Apo C、Apo E。 HDL 入血后与 CM、VLDL 交换载脂蛋白、交换脂质。新生 HDL 在 LCAT 的作用， 颗粒表面卵磷脂的 2  位脂酰基转移到胆固醇 3 位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇 脂，消耗掉的卵磷脂和胆固醇不断从细胞膜、CM 和 VLDL 得到补充，酯化的胆  固醇不断进入内核，HDL 变大成球形，形成密度较高的 HDL3。HDL 最终由肝细 胞经 HDL  受体介导摄取，胆固醇可用于合成胆汁酸或随胆汁排出体外。HDL 的 生理功能主要是参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过  血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。	熟悉
		47	血浆脂蛋白代谢异常：血脂高于正常参考值的上限称高脂血症，临床上常见高三酰甘油  血症和高胆固醇血症，高脂血症也称为高脂蛋白血症	熟悉