【病例】

某男，17岁，自5岁时不明原因出现癫痫（epilepsy），长期口服苯妥英钠100mg，3次/d，检测血药浓度为：苯妥英钠9.06mg/L。近日患者出现食欲不振，表情淡漠、头痛、全身不适、腹胀、便秘或腹泻、肝脾肿大，脉率67次/min，相对缓脉即脉搏跳动与体温上升不相称。在腹部和胸部可见淡红色皮疹（玫瑰疹），临床诊断伤寒（typhoidfever）。口服氯霉素治疗，同时以原剂量合并口服苯妥英钠，以上症状缓解，今日出现步态不稳、复视、共济失调，伴精神症状。检测血药浓度为：苯妥英钠41.77mg/L，临床初步诊断：苯妥英钠中毒反应。

【分析与思考】

1．何谓肝药酶？

2．何谓肝药酶诱导剂及肝药酶抑制剂？对同时应用的药物产生哪些影响？

3．请列举分别属于肝药酶诱导剂及肝药酶抑制剂的药物。

4．患者前后口服苯妥英钠相同的剂量，为何检测血药浓度前后出现显著不同？

5．若同时服用哪种药物能降低苯妥英钠的血药浓度？

6．依据以上原理，若以戊巴比妥钠的催眠作用为观察对象，如何在动物模型中评价戊巴比妥钠催眠作用强弱？

7．判定动物催眠及苏醒的指标是什么？

8．给予戊巴比妥钠同时分别给予肝药酶诱导剂或肝药酶抑制剂，是否会影响戊巴比妥钠的催眠作用？如何影响？

【实验对象】

小白鼠

【实验用品】

天平、砝码、烧杯、秒表、注射器（1ml）、0.9%生理盐水、0.75%苯巴比妥钠、0.5%氯霉素、0.4%戊巴比妥钠

【实验设计】

请根据以上讨论内容，利用给定的实验对象及实验用品，设计实验观察氯霉素、苯巴比妥分别对戊巴比妥钠药理作用的影响。

【参考实验方案】

【实验步骤和观察项目】

    1．实验步骤：

    ①取小鼠6只，随机分为肝药酶诱导剂组（甲）、肝药酶抑制剂组（乙）和对照组（丙）。甲组腹腔注射0.75%苯巴比妥钠10ml/kg，乙组及丙组均按10ml/kg腹腔注射生理盐水，每天一次，共两天。

    ②于第三天，乙组腹腔注射0.5%氯霉素10ml/kg，甲组及丙组腹腔注射等体积的生理盐水，半小时后，甲、乙、丙三组分别腹腔注射0.4%戊巴比妥钠10ml/kg。

    2．观察项目：

    ①戊巴比妥催眠潜伏期：记录各组小鼠腹腔注射戊巴比妥后，从腹腔注射该药到翻正反射消失的间隔时间，数据记入自行设计的表格中。

②戊巴比妥催眠时间：记录各组小鼠腹腔注射戊巴比妥后，从翻正反射消失到翻正反射恢复的间隔时间，数据记入表格中。

【注意事项】

    1．0.5%氯霉素溶液用下法配制：以干燥注射器吸取市售氯霉素注射液（0.25g/2ml）1ml，加入24ml蒸馏水中，边加边振荡，充分混匀后即成。若稀释液有结晶析出，可在水浴中混热溶解后使用，吸取氯霉素注射液的注射器应预先干燥，否则，氯霉素可能在注射器中析出结晶，并堵塞注射器针头。

    该溶液亦可采用氯霉素琥珀酸钠粉针剂配制，其每支0.69g（相当于纯氯霉素0.5g），加蒸馏水100ml溶解即成。

    2．本实验过程中，室温不宜低于20°C，否则，由于温度较低，戊巴比妥钠代谢减慢，使动物不易苏醒。