抑郁症发生机制 

摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点 ，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制；

抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。

最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质 及体内菌类或 免役系统也参与了抑郁症的病理学过程 。

一、免疫系统与抑郁症的关系

1、因子假说

细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子 分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关 ，.前炎性细胞因子如白介 素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因 子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。

2、单胺假说

在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论 认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质 异常减少引起。 现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体 的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认 知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现［3］ ,其结果表明，5-HT受体配体药物部分表现出了抗抑郁作用 。临床治疗显示，随着抗抑郁药物的给予，抑郁症状的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁症的发生与5-HT、NE量的改变有着密切的关系。

 

二、人体菌落抑郁症的关系

人类肠道微生物群落菌群多样化变化与抑郁症的发生也有一定的关系，蒋海寅在其博士学位论文中写道，研究发现抑郁症患者肠道潜在致病菌肠杆菌科和致炎性菌Alistipes比例明显增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例显著减少，这些菌群结构改变可能与抑郁肠道菌群易位、免疫系统激活及HPA过激的发生有关，而在正常人体内则无此现象，

三、神经系统相关功能脑区

抑郁症患者存在大脑高级神经功能的紊乱现象，抑郁症患者的情绪障碍可能与前额叶皮质的背 外侧部结构改变有关，患者常表现皮层和边缘系统 异常功能偶联［4］，研究揭示治疗前后及与健康对照 组 相 比 较 ，抑 郁 症 患 者 的 右 侧 前 额 叶 皮 质 ，右 侧 扣 带 白质前部纤维整合性异常，丘脑、下丘脑、海马和岛 叶 等 脑 区 情 绪 处 理 功 能 异 常 增 强 ［5］Greicius等［6］研究究也支持抑郁症可能与情感过程交互性认知网络的缺失或紊乱相关。前 额 叶 皮 质 （PFC）是 情 绪 调 控的高级中枢也是认知、感觉和运动等多级协调体 系的重要中枢PFC功能的行使主要通过背外侧 部,腹内侧部和眶部来执行和发挥不同。的作用，研究报道PFC的机能具有不对称性，左侧损伤者易诱发抑郁症状并引起抑郁症［7］。已有研究显示，至少丘脑核团中的背中核是信息通和传递的关键，人类的丘脑损伤表现出对视觉威胁的迟钝反应，也能导致情绪的紊乱，提示与抑郁症发生相关［8］，下丘脑是控制多种重要机能和内脏活动，为植物神经的较高级中枢，对维持内分泌与情绪行为之间平衡起重要作用，下丘脑核团释放神经激素， 通过垂体调节全身大多数内分泌腺的活动，其中下 丘 脑 －垂 体 －肾 上 腺 （HPA）轴下 丘 脑－垂 体－甲 状 腺（HPT） 轴 和 下 丘 脑－垂 体－性 腺 （HPG）轴 是 参 与 情 绪调节的重要通路，而且相互影响［9］。海马在情绪行为、学习记忆中发挥重要的调节控制作用，海马与严重与HPA轴的功能异常可能在抑郁症的病因，病理学机制中起关键作用，海马的破坏与HPA轴功能亢进互为因果［10］，海马可抑制 HPA轴的活性，并参与应激反应的抑制调节，由于海马受损而使PHA轴对多样应急源的敏感性增加，导致HPA 轴功能亢进，分泌更多的糖皮激素，而较高的糖皮质激素又可选择性的损害海马使PHA轴功能更加亢进［11］。目前，有大量的研究表明抑郁症的发生与神经系统有着密切的关系，神经系统的病变会导致许多神经器官发生病变，若得不到有效的治疗，会产生恶性循环，进而造成神经衰弱，病情更加严重。

结语

综上所述，抑郁症病因不清，发病机制复杂，与神经系统、免疫系统及心境，血液，体内菌群都有着密切的关系。但是，在抑郁症高发期的今天，明确抑郁症的发病机制，对抗抑郁症药物的研发，抑郁症的治疗有着至关重要的作用。抑郁症的多发病机制限定了抑郁症的研究应是多方面，多角度的，不能是单一某个方面的，本文仅从神经系统、免疫反应等几个方面叙述了当前抑郁症发病的机制，本人能力有限，若用错误或遗漏的地方敬请谅解。

参考文献

［1］徐说、抗炎性细胞因子与抑郁症＊、生物化学与生物物理进展，2014，41（11）：1099～1108

［2］Dixon JB , Hayden MJ , Lambert GW , et  CRP  Levels in obese patients:symptoms of depression have independent positive association[J].Obesity (Silver Spring), 2008, 16(9):2010-2015.

[3]秦娟娟、5-羟色胺及其受体与抑郁症 、国际药学杂志，2012, 第39卷、第五期、409.

［4］Izquierdo A, Sudar R K, Murray E A .Cpmparison of the effects of bilateral orbital prefrontal cortex lesions and amygdala lesions on emotional respontal in rhesus monkeys [j]. The Journal of Neuroscience,2005, 25(37):8534-8542 .

[5]郭琴. 抑郁症患者情绪障碍的脑结构及功能机制研究［D]. 上海：复旦大学华山医院，2008.

［6］Greicius M D , Flores B H, Menon V ,et al. resting-state functional connectivity from subgenual  cingulate cortex and thalamus [J]. Biological  Psychiatry  , 2007,62(5):429-437.

[7] Davidson R  style, psychopathology and  resilience:Brain mechanisms and plasticity [J].The American Psychologist,2000,55(11):1196.

[8] Ward R ,Danziger S ,Bamford S. response to visual threat  following damage to the pulvinar [J]. Current Bology, 2005, 15(6): 396-403.

[9] Swaab D F, Bao  A M ,Lucassen P   streaa system in the human brain in depression and neurodegeneration [J]. Aging Research Reviews ,2005, 4(2):141-194.

[10] Mukherjeee K,Knisely A ,Jacobson L. Partial glucocorticoid agonist-like effects of imipramine on hypothalamic-pituitary-adrenocortical activity, thymus weight , and hippocampal glucocorticoid receptors in male C57BL/6  mice [J].Endocrinology , 2004, 145(9):4185.

[11] 奚耕思，张武会. 抑郁症发生机制研究进展，陕西师范大学学报（自然科学版），2011，39(6):1672-4291.