请通过本章学习，回答下列问题：

[1]简述T细胞的免疫效应和转归？

[2]简述抗体产生的一般规律？

[3]简述固有免疫应答和适应性免疫应答的区别和联系？

第一节  T细胞介导的适应性免疫应答

1. T细胞对抗原的识别：T细胞的TCR在特异性识别APC提呈的抗原肽同时，也要识别自身的MHC分子。

（1）外源性抗原→APC→加工处理→抗原肽→MHCⅡ类分子→pMHCⅡ→CD4+T细胞

（2）靶细胞→内源性抗原→加工处理→抗原肽→MHCⅠ类分子→pMHCⅠ→CD8+T细胞

2. T细胞的活化和增殖：T细完全活化需要双信号和细胞因子的共同作用。

（1）第一信号：TCR特异性识别pMHC→CD3、CD4/CD8转导信号→相关基因激活和转录→T细胞初步活化→上调黏附分子、TCR、共刺激分子的表达

（2）第二信号：T细胞共刺激分子（CD28等）与APC上相应配体结合→IL-2等多种细胞因子和细胞因子受体相关基因转录和激活→LI-2主要引起T细胞增殖

3. T细胞的分化：不同细胞因子的协同作用下，导致T细胞的分化。

（1）CD4+T细胞的分化：初始T细胞（Th0）可被诱导分化为Th1、Th2、Treg、Th17、Tfh等不同的Th细胞。

（2）CD8+T细胞的激活和分化：①Th依赖性：靶细胞无法提供足够的共刺激分子，不能提供第二信号，激活初始CD8+T细胞，需要APC和Th的辅助。内源性抗原以可溶性抗原的形式被APC摄取，以pMHCⅡ和pMHCⅠ形式分别提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞，Th0分化为Th1后可提供第二信号和细胞因子，辅助CD8+T细胞活化、增殖和分化。②Th非依赖性：靶细胞为病毒感染的DC，本身可以高表达共刺激分子，直接激活CD8+T细胞，并分化为CTL。

4. T细胞的免疫效应和转归：活化、增殖、分化后的不同T细胞发挥不同的效应后，应被及时清除，免疫系统恢复平衡，否则会引起自身免疫损伤，少数分化为记忆性T细胞，维持免疫记忆。

（1）Th的免疫效应：Th的效应主要通过分泌细胞因子作用与不同细胞而实现。

①Th1作用于巨噬细胞、淋巴细胞（Th1、Th2、CTL、NK细胞等）、中性粒细胞等，促进细胞免疫应答。

②Th2作用于B细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等，产生抗体促进体液免疫应答或参与超敏反应。

③Th17作用于上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等，参与炎症反应、自身免疫病等。

④Tfh作用与B细胞，促进B细胞在淋巴滤泡中的存活和增殖，并促进B细胞向浆细胞分化等。

（2）CTL的免疫效应：CTL的效应主要通过颗粒酶/穿孔素途径或凋亡途径实现，可以高效、特异性杀伤胞内病原体感染细胞、肿瘤细胞等。

（3）活化T细胞的转归：包括效应T细胞的抑制或清除、记忆性T细胞的形成和作用。

第二节  B细胞介导的适应性免疫应答

1. B细胞对TD抗原的识别：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，也能识别其他各类抗原；②BCR能识别完整抗原天然构象，也能识别降解后暴露的表位；③BCR对抗原的识别不需其他APC加工和提呈，也没有MHC限制性。

2. B细胞的活化：与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号和细胞因子作用，B细胞和T细胞可相互刺激活化。

3. B细胞的增殖和终末分化：经活化后，B细胞增殖形成生发中心，并经历体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和类别转换，分化为浆细胞或记忆性B细胞，组中产生抗体，发挥体液免疫应答功能。

（1）生发中心的形成：

①中心母细胞形成：外周免疫器官中的T、B细胞交界处，B细胞与Th细胞相遇后活化，进入淋巴小结内，进一步增殖，形成生发中心，B细胞大量增殖，称为中心母细胞（分裂能力强，无mIg）。

②中心细胞形成：中心母细胞子代细胞称为中心细胞（分裂能力减弱，表达mIg）。

③明区和暗区的形成：中心母细胞处，细胞紧密聚集，FDC少，称为暗区；中心母细胞周围大量的中心细胞聚集不紧密，且与众多FDC接触，中心细胞在此与FDC和Tfh相互作用而继续分化。

（2）体细胞高频突变：中心母细胞每次分裂，V区基因中大约有1/1000碱基对突变，导致BCR和抗体多样性增加，这种高频突变需要抗原诱导和Th的辅助。

（3）Ig亲和力成熟和阳性选择：经体细胞突变后形成的大量中心细胞进入明区，多数突变后的BCR与FDC上的抗原肽亲和力下降甚至消失，发生凋亡；少数突变后亲和力提高，继续存活。反复接触抗原后，高亲和力B细胞因优先结合抗原而优先扩增，最终产生高亲和力抗体。

（4）Ig的类别转换：B细胞在胚系基因重排时，只重排了V区基因，C区基因并未重排，因此成熟B细胞携带全部五类Ig的恒定区基因，理论上可以成为IgM、IgG、IgA、IgE和IgD中的任意一种抗体。由于μ链基因排在最前面，所以最先合成IgM类抗体。但是在抗原的诱导下，以及Th细胞分泌不同细胞因子的参与下，B细胞可以发生类别转换，C区基因发生重排，产生IgM以外的其他种类的抗体，如IL-4→IgG1和IgE，TFG-β→IgG2b和IgA，IFN-γ→IgG2a和IgG3。

（5）浆细胞的形成：浆细胞是B细胞分化的终末细胞，胞质中富含粗面内质网，有利于抗体合成和分泌。浆细胞不表达BCR和MHCⅡ类分子。浆细胞大部分迁移入骨髓，长时间持续产生抗体。

（6）记忆性B细胞的形成：生发中心的B细胞少部分分化为记忆性B细胞（Bm），大部分离开生发中心进入血液参与再循环。Bm不产生抗体，但接触特异性抗原后，可迅速活化产生大量抗体。

4. 体液免疫应答产生抗体的一般规律：抗原刺激机体引起免疫应答可分为初次应答和再次应答。二者在应答的潜伏期、对数期、平台期和下降期四个阶段都有所不同。

5. B细胞对TI抗原的免疫应答：TI抗原如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等，能直接激活初始B细胞而无需Th的辅助，这些抗原可以同时为B细胞提供第一信号和较强的第二信号。

第三节  固有免疫系统及其介导的免疫应答

1. 固有免疫系统的组成

（1）固有免疫组织器官：皮肤黏膜屏障，包括物理屏障、化学屏障、微生物屏障、血脑屏障、血胎屏障等。

（2）固有免疫细胞：除αβT细胞和B2细胞以外的其他免疫细胞。

（3）固有免疫分子：体内除抗体以外的免疫分子。

2. 固有免疫应答特点：

3. 固有免疫应答时相：包括即可固有免疫、早期诱导的固有免疫应答、适应性免疫应答启动三个阶段。

4. 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系：启动适应性免疫应答、调节适应性免疫应答类型和强度、协助效应T细胞进入感染或肿瘤部位、协同效应T细胞和抗体发挥免疫效应。