请通过本章学习，回答下列问题：

[1]MHC和HLA的定义？

[2]HLA分子的分类、分布、结构和功能？

[3]简述HLA与临床医学的关系？

第一节  人类MHC结构及其遗传特性

1. 主要组织相容性复合体（MHC）：一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群，人类MHC称为人白细胞抗原（HLA）基因复合体，基因位于人第6号染色体短臂，6p21.31（2区1带3亚带1次亚带），全长3600kb，共224个基因座位，其中128个为功能性基因。

2. MHC的类型

（1）经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因：参与调控适应性免疫应答，特点是产物具有抗原提呈功能，具有丰富的多态性，可直接参与T细胞的激活和分化。①经典的HLAⅠ类基因，远离着丝点，包括B、C、A三个座位，编码相似的HLAⅠ类分子；经典HLA的Ⅱ类基因，靠近着丝点，由DP、DQ、DR三个亚区组成，每一亚区包括两种基因，分别编码HLAⅡ类分子的α和β两条链，三个亚区可编码相似的HLA类分子。

（2）传统的Ⅲ类基因和某些新功能基因：参与调控固有免疫应答或参与抗原加工，特点是多态性不明显。

3. 人类MHC的遗传特点

（1）多基因性：基因复合体有多个紧密相邻的基因座位组成，可编码相同或相似功能的产物。

（2）多态性：群体中单个基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。

（3）共显性表达：同一个体中，一个基因座位上的同源染色体的两个等位基因都表达。

（4）单体型遗传：同一染色体上紧密连锁的HLA等位基因的组合，在遗传过程中座位一个完整的遗传单位由秦代传给子代。

（5）基因频率：群体中某一等位基因的数目占该座位各等位基因数目总和的比例，HLA等位基因并不以相同的频率出现，称非随机性表达。

（6）连锁不平衡：两个或以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率，高于随机出现的频率。

第二节  人类MHC产物——HLA分子

1. HLA分子的分类：根据编码基因的不同，可分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子。

2. HLA分子的分布

（1）Ⅰ类分子分布于所有有核细胞表面，可用于对内源性抗原的提呈。

（2）Ⅱ类分子仅分布于一些特定细胞，主要为抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞、活化的T细胞等，可用于对外源性抗原的提呈。

3. HLA分子的结构：Ⅰ类分子和Ⅱ类分子都为跨膜蛋白，可分为四个区，包括抗原结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区，二者的主要区别如下。

（1）Ⅰ类分子主要由HLAⅠ类基因编码的α链组成，可分为α1、α2和α3三个结构域。

①α1和α2共同构成抗原结合槽，可容纳8～10个氨基酸残基的内源性抗原肽；

②而α3可结合T细胞上的CD8分子，从而激活CD8+杀伤性T细胞。

（2）Ⅱ类分子由HLAⅡ类基因编码的α链和β链组成，两条链都有两个结构域，分别为α1、α2和β1、β2。

①α1和β1共同构成抗原结合槽，可容纳13-17个氨基酸残基的外源性抗原肽；

②而β2可结合T细胞上的CD4分子，从而激活CD4+辅助性T细胞。

4. HLA分子的功能

（1）作为抗原提呈分子，参与适应性免疫应答。①决定了T细胞识别抗原的MHC限制性；②参与T细胞在胸腺中的选择和分化；③决定疾病易感性的个体差异；④参与构成种群基因结构的异质性。

（2）作为调节分子，参与固有免疫应答。①经典的Ⅲ类基因可以编码补体成分，参与炎症反应；②非经典类基因可以调节NK细胞和其他杀伤细胞的活性；③炎症相关基因参与启动和调控炎症反应。

第三节  HLA与临床医学

1. HLA与器官移植：器官移植时，为判定组织相容性程度，需进行HLA分型和交叉配型试验。

2. HLA分子的异常表达和临床疾病：①HLAⅠ类分子表达减弱或缺失，不能有效激活杀伤性T细胞，造成肿瘤逃逸；②HLAⅡ类分子表达过量，可引起免疫细胞活化过度，造成组织损伤。

3. HLA和疾病关联：特定的HLA等位基因或单体型个体易患某一疾病，称为阳性关联，目前已知关联疾病达500多种。如HLA-B27抗原在强直性脊柱炎（AS）患者人群中阳性率达到58%～97%；类风湿性关节炎（RA）与DR4关联。

4. HLA与亲子鉴定和法医学：由于HLA系统的多基因性和多态性，两个无亲缘关系个体之间，所有HLA基因座位上拥有相同等位基因的几率几乎为零，每个人拥有的HLA等位基因型可作为个体性的遗传标志。