五、疱疹病毒
疱疹病毒(Herpes viruses)是一群中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现110多种, 根据其生物学特性可分为三个亚科:①α 疱疹病毒(如单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒) 增殖快、引起细胞病变,可在感觉神经节内建立潜伏感染;②β疱疹病毒(如巨细胞病毒) 增殖周期较长,可使感染细胞形成巨细胞,可在唾液腺、肾和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染;③γ疱疹病毒(如EB病毒)感染的靶细胞主要是B细胞,病毒可在细胞内长期潜伏。疱疹病毒感染的宿主范围广泛,可感染人类和其他脊椎动物。与人类感染有关的疱疹病毒已知有8(型)种。以单纯疱疹病毒感染最常见。
(一)、单纯疱疹病毒
(一)生物学特性
单纯疱疹病毒(herpes simplex vurus,HSV)具有典型的疱疹病毒科病毒的形态结构特征。 根据生物学特性不同,HSV分为两个血清型,即HSV-1和HSV-2。两型病毒的DNA有50%同源性,因此,两型病毒既有型间的共同抗原,又有型特异性抗原。
HSV宿主范围广,体外能在多种细胞中增殖,常用原代兔肾、人胚肺、人胚肾细胞,或地鼠肾等细胞分离培养病毒。感染细胞数天内可见细胞肿胀,变圆,出现核内嗜酸性包涵体。HSV对动物感染范围较广。常用实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。动物脑内接种可引起疱疹性脑膜炎,角膜接种引起树枝状疱疹性角膜炎。
(二)致病性与免疫性
HSV主要引起皮肤粘膜疱疹性疾病,人类有普遍易感性,感染率达80%~90%。病人和健康带毒者是传染源,主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染HSV后大多无明显症状,最常见的临床表现是粘膜或皮肤局部疱疹,偶尔也可产生严重甚至可致死的全身性感染。HSV感染可表现为原发感染、潜伏与再发感染及先天感染。
1. 原发感染:HSV-1原发感染常发生于6个月以后的婴幼儿,多数为隐性感染,少数出现龈口炎,唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹主要由HSV-2引起。
2. 潜伏与复发感染:HSV原发感染产生免疫力后,可将大部分病毒清除,部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节(HSV-1)和脊神经节(HSV-2)细胞中或周围星形神经胶质细胞内,以潜伏状态持续存在,与机体处于相对平衡状态,不引起临床症状。当机体受到各种非特异性刺激,如发热、寒冷、日晒、月经来潮、某些细菌、病毒感染、情绪紧张、或使用激素, 潜伏的病毒可被激活并增殖,沿神经纤维轴突移行至神经末梢,进入上皮细胞内继续增殖,引起局部疱疹复发,即为复发感染。复发感染的特点是每次复发病变部位往往都在同一部位,如唇疱疹。
3. 先天性感染:HSV-1感染的妊娠期妇女,病毒可通过胎盘感染胎儿,引起胎儿流产、先天性畸形等。产妇如患生殖器疱疹,新生儿通过产道可感染HSV-2,发生新生儿疱疹,临床表现为高热、呼吸困难和中枢神经系统症状。HSV-2还与宫颈癌的发生有密切关系。
HSV原发感染后一周血中可出现中和抗体,3~4周达高峰,可持续多年。中和抗体对阻止病毒经血流播散有一定作用,但对已进入细胞内的病毒不起作用,不能防止感染的复发。在抗HSV的免疫中,细胞免疫更为重要,可清除细胞内的病毒,但对潜伏在神经节细胞内的病毒不起作用。
(三)微生物学检查
可取病人唾液,脊髓液及口腔、宫颈、阴道分泌液,或角膜结膜刮取物等接种易感细胞中培养1~2天,出现细胞肿胀、变圆、相互融合等病变,可作初步诊断。也可用HSV-1和HSV- 2单克隆抗体作免疫荧光染色法,或用中和试验进行分型鉴定。
(四)防治原则
预防主要是切断传播途径,避免有害因素对机体的刺激,维持正常的机体免疫力。孕妇产道有HSV-2感染者,分娩后给新生儿立即注射丙种球蛋白有预防作用。抗病毒药物疱疹净(5-碘脱氧尿嘧啶核苷)、无环鸟苷等滴眼对疱疹性角膜炎有效;无环鸟苷对口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等有一定治疗效果,但不能防止潜伏感染的再发。